第三十四章 影响血糖的药物
糖尿病分两种类型:
Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)
治疗只能依赖于外源性给予胰岛素(注射)Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)
由于胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足所致,用口服降血糖药。
口服降糖药根据作用机制分四类:
(一)胰岛素分泌促进剂(二)胰岛素增敏剂(三)α-葡萄糖苷酶抑制剂
(四)醛糖还原酶抑制剂
第一节 胰岛素类药物
胰岛素是由胰脏β细胞分泌的一种多肽激素,起调节血糖等作用,还能促进脂肪合成并抑制其分解
一、胰岛素结构特点
1、由A、B两个肽链组成
2、人的胰岛素A链有11种21个氨基酸,B链有16种30个氨基酸,合计由17种51个氨基酸组成。其中四个半胱氨酸(Cys)中的巯基形成两个二硫键,使A、B两链连接起来。
3、结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体,二聚体与两个锌原子结合形成复合物。
二、性质
1、有典型的蛋白质性质,***,~
2、易被强酸、强碱破坏,热不稳定。微酸性下稳定
3、在室温情况下保存不易被降解,但冷冻下会有一定程度的变性
4、溶液中不稳定,产生脱氨、水解和交联反应
5、贮存:注射液在室温下保存不易发生降解,未开瓶的应在2~8℃条件下冷藏保存。已开瓶使用的注射液可在室温(最高25℃)保存最长4~6周。粉末应该避光贮存在密封容器中,温度为-10℃~-25℃。
三、胰岛素类代表药物
记忆第一考点的容:分类及代表药名称
根据作用时间长短可分为六种:(7个代表药如下)
(一)超短效胰岛素(门冬胰岛素、赖脯胰岛素)
(二)短效胰岛素(普通胰岛素)
(三)中效胰岛素(低精蛋白锌胰岛素)
(四)长效胰岛素(精蛋白锌胰岛素)
(五)超长效胰岛素(甘精胰岛素、地特胰岛素)
(六)双时相胰岛素(预混胰岛素)
(一)
超短效胰岛素(门冬胰岛素、赖脯胰岛素)
是将人胰岛素B链28位的脯氨酸用门冬氨酸代替,可迅速解离为单体。故皮下注射后,能够快速入血,起效迅速,作用持续时间短,一般须紧邻餐前注射,用药10min须进食含糖类的食物。
1、门冬胰岛素(新)
是将人胰岛素的B链28位和29位的脯氨酸和赖氨酸的位置互换,更易于分解成单体而迅速起效。
2、赖脯胰岛素(新)
(二)短效胰岛素(普通胰岛素)
普通胰岛素
又名短效胰岛素、速效胰岛素。来源包括动物和人胰岛素。动物胰岛素的过敏反应发生率较人胰岛素高,剂量需要也较大。人胰岛素是惟一可以静脉注射的胰岛素制剂,只有在急症(如糖尿病性昏迷)时才用。
(三)中效胰岛素(低精蛋白锌胰岛素)
低精蛋白锌胰岛素(新)
由胰岛素和适量鱼精蛋白、***化锌相结合而制成,皮下注射后在注射部位形成沉淀,此时溶解度最低,缓慢溶解吸收,作用时间延长。加入微量锌使其稳定。适合于血糖波动较大,不易控制的患者。
(四)长效胰岛素(精蛋白锌胰岛素)
精蛋白锌胰岛素(新)
是在低精蛋白锌胰岛素基础上加大鱼精蛋白的比例,使溶解度更低,释放更加缓慢,作用持续时间更长。作用维持24-36h。
(五)超长效胰岛素(甘精胰岛素、地特胰岛素)
1、甘精胰岛素(新)
是以甘氨酸取代A链21位的门冬酰***,在B链的C端增加两个精氨酸(31和32位),皮下注射后易产生沉淀,故可形成储库,缓慢释放药物,因此每天给药1次,在24h持续释药而无峰值变化。
2、地特胰岛素(新)
是B链29位赖氨酸的N上14-碳肉豆蔻酰化产物,该脂肪酸侧链与血浆白蛋白结合而产生长效作用。
(六)双时相胰岛素(预混胰岛素)
第二节 胰岛素分泌促进剂
可促使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素,以降低血糖水平。
按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类一、磺酰脲类胰岛素分泌促进剂
词干“格列 xx(脲)”
都有磺酰脲类基本结构,苯环上取代基R和脲N上取代基R’不同
(一)格列本脲
考点:
1、磺酰脲结构,苯环上磺酰基对位引入较大结构(苯甲酰***乙基),脲基末端带有环己烷脂环。
2、性质:(磺酰脲类的共性)
① 具有弱酸性,(脲氮原子上氢质子解离),可溶于氢氧化钠溶液,可采用酸碱滴定法进行含量测定。
②脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解,析出磺酰***沉淀。
3、代:环己烷羟基化代产物仍有活性,活性产物是反式4-羟基格列本脲和顺式3-羟基格列本脲。
4、强效降糖药,肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖,
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