丙肝治疗的历史成就发展概述(PPT 20页).ppt

丙肝治疗的历史成就发展概述(PPT 20页)
50年前
1957年，Alick Isaacs和Jean Lindenmann发现干扰素
Issacs and Lindenmann ‘Virus Interference. I. The interferon’ Proc Roy Soc, 1957;147:258-267
40年前
1966-1971年美国学者Robert M. Friedman发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制
Robert M. Friedman
30年前
发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗
干扰素来源极其有限，不能投入实际应用
受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产
临床治疗亟需干扰素
20年前
1986年罗氏公司生产的第一个基因工程产品罗扰素（干扰素α-2a）上市。Sidney Pestka博士是第一个克隆并制造现代干扰素的科学家，他经过17年的努力研究成功了罗扰素
1989年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎的临床试验，并验证其对此类患者有效；Davis et al. NEJM 1989；DiBisceglie et al. NEJM 1989
Dr. Sidney Pestka
近年来...
2002年——罗氏公司派罗欣®(40kD大分子聚乙二醇干扰素)上市
2004年——派罗欣®+利巴韦林治疗作为《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案
中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198.
66%——迄今为止，临床试验最高的总体SVR率
1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998:1485-1492. 2. Lindsay K et al. Hepatology. 2001:395-403. , 等. 中华传染病杂志. 2004; 22: 221. 4. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82. 5. Manns MP, et al. Lancet. 2001; 358(9286): 958-65. 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7.
治愈率(%)
13
44
66
0
10
20
30
40
50
60
70
普通干扰素
1998年1
普通干扰素
+ 利巴韦林
2002年4
派罗欣®
+利巴韦林
2005年6
80
派罗欣®
2004年3
42
25
PEG-IFNα-2b (12KD)
2001年2
PEG-IFNα-2b (12KD)
+利巴韦林20015
54
单药治疗方案
联合治疗方案
整个疗程派罗欣®的血浆水平保持稳定
1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999；2. Modi M, et al. 50th AASLD 2000
小时
5
10
15
20
25
30
24
48
72
96
120
144
168
平均浓度 (ng/mL)
派罗欣180 mg qw
首次给药后1
到达稳态时2
达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积
0
0
派罗欣®持续抑制病毒水平，不发生反弹
HCV RNA 水平相对于基线值的平均改变 (log10)
治疗天数
Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737
5
10
15
0
–
0
–1
–