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第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜.ppt
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医学/心理学
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第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜.ppt
第十一章 组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
定义:组***是一种内源性的生物活性物质,作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象,在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I),20%以Nπ-H的形式(III) 存在。
基本概念
80%
4(5)-(2-氨乙基)咪唑
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
体内新合成的组***以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中,不具有活性。
组***在内源性和外源性刺激下释放,并与受体作用。组***受体有H1、H2、H3和H4等亚型,它们均为G蛋白偶联受体,生理作用各不相同
抗组***药(anti-histamines)通过拮抗组***与受体的作用,治疗相应疾病。
基本概念
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
过敏发生机制与组***H1受体
被激活
胞内Ca+浓度增加
血管舒张、毛细血管渗透性增强,导致血浆渗出
局部红肿,支气管、胃肠道平滑肌收缩等
无活性组***
拮抗组***H1受体-----抗过敏
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
拮抗组***H2受体-----抗胃酸
胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图
H2受体兴奋时能促进胃酸分泌
在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组***(H2)、乙酰胆碱(M)和胃泌素(G)受体,当相应的配基与这些受体作用后,可激活泌酸作用。
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
拮抗组***H2受体-----抗胃酸
组***与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸(cAMP)
浓度升高或直接增高Ca2+浓度,引发胞内一系列生化和生
物物理过程,最后在蛋白激酶参与下,激活位于胃壁细胞
小管膜上的H+/K+-ATP酶(又称质子泵),将H+ 泵出细
胞外,分泌胃酸。
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
第一节 组***H1受体拮抗剂和抗过敏药物
一、经典的H1受体拮抗剂—第一代
二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代
三、组***H1受体拮抗剂的构效关系
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
分类:按照化学结构分为4类
1、乙二***类
2、氨烷基醚类
3、丙***类
4、三环类
早在1933年,法国人Bovet在动物试验中发现哌罗克生可以缓解由组***引起的支气管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
哌罗克生
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
1、乙二***类
芬苯扎***1943年发现的本类第一个临床应用的抗组***药;
活性高,毒性较低。
芬苯扎***
曲吡那敏
西尼二***
1946年发现
优于曲吡那敏
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
1、乙二***类
芬苯扎***
***环力嗪
布克力嗪
将乙二***的两个氮原子组成一个哌嗪环,则构成哌嗪类药物,同样具有很好的抗组***活性,而且作用时间较长。
引入亲水性基团羧甲氧基
西替利嗪
是抗焦虑药羟嗪的羧酸代谢物
***,不易透过血脑屏障,大大减少了镇静作用,
非镇静H1受体拮抗剂
第二代
第三代
左旋R型
活性更强
不良更少
第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
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