3、抗精神失常药:能够治疗精神失常的药物。根据临床用途,分四类:抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。
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①中脑-边缘系统通路;
②中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关;
③黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能,协调肌肉的随意运动;
④下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。
脑内4条DA能神经通路:
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1、定义:在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。
2、分类:根据化学结构的不同,可将其分为:
(1)吩噻嗪类,如***丙嗪;
(2)硫杂蒽类,如***普噻吨;
(3)丁酰苯类,如***哌啶醇;
(4)其他类药,如***氮平。
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〔构效关系〕
1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物;
2、N10上-H被其他基团取代,才有抗精神病作用;
3、C2上-H被-CH3取代,作用加强。
一、吩噻嗪类
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***丙嗪(Chlorpromazine)
又称冬眠灵(Wintermin)
【体内过程】
(1)口服吸收不规则,2-4h达峰;
(2)脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高;
(3)主要经肝药酶代谢;
(4)原形物及代谢物由肾排。
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(1)安定作用:感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。易产生耐受性。
【药理作用】
主要是阻断DA-R,还可阻断α-R 和 M-R。
1. 对中枢神经系统的作用
机理:与阻断α1-R 和H1-R有关。
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(2)抗精神病作用:可消除幻觉、妄想、躁狂等症状,生活自理,恢复理智。需长期服药,无耐受性。
病因:与大脑内DA能神经功能过强有关,使DA-R中D2R密度过高, DA与D2R结合产生兴奋R作用。
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[机理]
***丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2R而发挥抗精神病作用。***丙嗪是 D2-R的阻断剂。
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(3)镇吐作用:有强大的镇吐作用。但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。
作用特点:
(1)小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)的 D2-R。
(2)大剂量直接抑制呕吐中枢。
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(4)影响体温调节:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度的变化而升降 。
特点:对正常或发热的体温均可降低,在低温环境(如冰敷)下,可使体温降至34℃左右。
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