金刚烷胺和利巴韦林联合使用抗aiv-h9n2的效果评价.pdf

中文摘要本研究分别在体外和体内评价了金刚烷***,利巴韦林单独使用或联合使用抗禽流感病毒 A/chicken/(H9N2)(AIV-H9N2)的效果,旨在为临床治疗禽流感病毒感染合理用药提供科学依据. 1、体外试验:采用细胞病变法和MTT法分别测定金刚烷***和利巴韦林对MDCK细胞的最大无毒浓度(TCo)l在药物无毒范围内,采用空斑形成试验(PFU)比较金刚烷***、利巴韦林两种抗病毒药物在同一浓度下单独使用和联合使用对AIV-H9N2在MDCK细胞上增值的抑制作用. 结果表明,金刚烷***}ll ;两种药物联合使用对 AIV-H9N2的抑制作用显著高于两种药物单独使用的效果(P<)。当金刚烷*** pg,mL联合使用时,空斑抑制率达98%。联合用药时。完全抑制空斑形成所需药物浓度是金刚烷***( p∥mL)和利巴韦林(50 p跏lL)单独使用的!/32和l,***、利巴韦林联合使用具有协同抗AIv-H9N2的作用。 2、休内试验,取6周龄清洁级KM小鼠35只,随机分成5组,每组7只:①金刚烷***用药组(500pg/R/天)灌胃给药,②利巴韦林用药纽(500,g/只厌)滴鼻给药,③金刚烷***和利巴韦林联合用药组(两种药物分别为500肛g/只/天),④攻毒对照组,⑤正常对照组。前4组小鼠首先用100 MIDso的AIv—H9N2 lOOpJ/只滴鼻攻毒,攻毒前4小时首次给药,每只50 m (2501xg),2次厌。连续f{;I药5天。对照组以等体积的生理盐水灌胃。观察14天,每天测其体重、饲料消耗等作为临床指标;分别在攻毒后第3,5天每组各剖杀2只小鼠取肺脏用鸡胚分离病毒。结果表明,单独用药组小鼠体重增欧曲线和攻毒小鼠相似,攻毒后3~5天明显下降,以后缓慢增加;联合用药小鼠体重增艮速度明显高于单独用药小鼠(,<),与正常对照小鼠相同, ,金刚烷***和联合埘药组均来分出病毒。提示金刚烷***和利巴韦林联合使用在体内对也具有协同抗AIV--H9N2作用。综上所述,金刚烷***和利巴韦林联合使用在体内、体外均具有协同抗AIV-H9N2的效果。关键词:AIV-HgN2,金羁4烷***,利巴韦林,联合用药 Abstract The purpose of thispaper was tOevaluate theefficacy binations of amantadine and rihavirinagainstMchicken/(AIV-H9N2)扭vitro results勰follows: l,The maximum concentration without cytoWxicity(TCo)of amantadine and ribavirin were assessed onMDCK with cellscytopathic effect(cPE)and MTT assay,and theantiviral effects of drug bined asagaS ofthe 2kinds ofdrug against AIV-H9N2 pared byplaque reduction resultsshowed that:(1)The TCo ofamantadine andribavidn onMDCK cells pg/mL and 21 pg/mL respectively.(2)Maximum synergistic antiviral effect of amantadine and ribavirin without cytotoxicity against AIV-H9N2 WILLSobserved with amantadinepaired ribavirin,which weresignificantly decreased parison tothat pounds used alonerP<).These resultsrevealed binations oftwo drugs exert asynergistic interaction against AIV invitro. ,the antiviral bined usages against AIV-H9N2 were evaluated invivo. thirty-five m