药物化学课件_生物转化(药物代谢).ppt

第一章(三) 生物转化(药物代谢) ?药物代谢: 在酶的作用下,将药物转变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外。?第Ⅰ相生物转化( Phase Ⅰ) ?第Ⅱ相生物转化( Phase Ⅱ) ?总结果: 使药物或代谢物从极性小的物质变为极性大的物质,从水溶性小的物质变为水溶性大的物质而易于排泄。药物代谢的酶( Enzyme for drug metabolism ) ?细胞色素 P 450 酶系( CYP 450 ) ?还原酶系?过氧化物酶和其他的单加氧酶?水解酶第Ⅰ相生物转化( Phase Ⅰ Biotransformation ) ?氧化反应:失去电子、氧化和脱氢反应?还原反应?脱卤素反应:氧化脱卤素和还原脱卤素?水解反应第Ⅱ相生物转化( Phase Ⅱ Biotransformation ) ?葡萄糖醛酸的轭合反应?硫酸酯化轭合反应?氨基酸轭合反应?谷胱甘肽轭合反应?乙酰化轭合反应?***化轭合反应药物代谢在药物研究中的作用( Role of Drug Metabolism in Drug Research ) ?对新药分子合理设计研究的指导作用 1)药物的潜伏化( Drug lantentation ) 2)软药( Soft drug )设计?对新药研究的指导作用?在药物研究中的意义?第Ⅰ相生物转化( Phase Ⅰ) ?官能团化反应: 在药物分子中引入或暴露出极性基团 ?第Ⅱ相生物转化( Phase Ⅱ) ?轭合反应: 药物或代谢物与内源性物质的结合反应 P 450 酶系( CYP 450 ) ?一组由铁原卟啉偶联单加氧酶组成,氧化过程需 NADPH 和分子氧参与; ?主要存在于肝脏和内质网; ?实质:通过活化分子氧,使其中一个氧原子和有机药物分子相结合,从而在药物分子中引入氧; ?催化的反应类型: 烷烃和芳香烃的氧化、烯烃和多核芳烃的环氧化、***类的脱烷基、脱***反应、卤代烃脱卤反应。还原酶系?组成: 细胞色素 P 450 酶系( CYP 450 )、醛- ***还原酶、谷胱甘肽还原酶、醌还原酶催化的反应类型: 羰基化合物的还原、含氮化合物的还原