9第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 杜.ppt

第十一章 组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
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定义：组***是一种内源性的生物活性物质，作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象，在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III) 存在。
基本概念
80%
4(5)-(2-氨乙基)咪唑
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体内新合成的组***以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，不具有活性。
组***在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。组***受体有H1、H2、H3和H4等亚型，它们均为G蛋白偶联受体，生理作用各不相同
抗组***药（anti-histamines）通过拮抗组***与受体的作用，治疗相应疾病。
基本概念
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过敏发生机制与组***H1受体
被激活
胞内Ca+浓度增加
血管舒张、毛细血管渗透性增强，导致血浆渗出
局部红肿，支气管、胃肠道平滑肌收缩等
无活性组***
拮抗组***H1受体-----抗过敏
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拮抗组***H2受体-----抗胃酸
胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图
H2受体兴奋时能促进胃酸分泌
在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组***（H2）、乙酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
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拮抗组***H2受体-----抗胃酸
组***与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸（cAMP）
浓度升高或直接增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生
物物理过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细胞
小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将H+ 泵出细
胞外，分泌胃酸。
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第一节 组***H1受体拮抗剂和抗过敏药物
一、经典的H1受体拮抗剂—第一代
二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代
三、组***H1受体拮抗剂的构效关系
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一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
分类：按照化学结构分为4类
1、乙二***类
2、氨烷基醚类
3、丙***类
4、三环类
早在1933年，法国人Bovet在动物试验中发现哌罗克生可以缓解由组***引起的支气管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
哌罗克生
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一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
1、乙二***类
芬苯扎***1943年发现的本类第一个临床应用的抗组***药；
活性高，毒性较低。
芬苯扎***
曲吡那敏
西尼二***
1946年发现
优于曲吡那敏
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一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
1、乙二***类
芬苯扎***
***环力嗪
布克力嗪
将乙二***的两个氮原子组成一个哌嗪环，则构成哌嗪类药物，同样具有很好的抗组***活性，而且作用时间较长。
引入亲水性基团羧甲氧基
西替利嗪
是抗焦虑药羟嗪的羧酸代谢物
***，不易透过血脑屏障，大大减少了镇静作用，
非镇静H1受体拮抗剂
第二代
第三代
左旋R型
活性更强
不良更少
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