脾虚型胃癌腹膜转移的生物学特性以及中西医结合治疗的基础与临床研究.pdf

河北医科大学
博士学位论文
脾虚型胃癌腹膜转移的生物学特性以及中西医结合治疗的基础
与临床研究
姓名：赵群
申请学位级别：博士
专业：外科学
指导教师：李勇

脾虚型胃癌腹膜转移的生物学特性以及中西医结合治疗的基础与临床研究摘要胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，总体晟媛什患ィ淞床生物学行为中浸润深度、分化程度等是判断临床病理分期和预后的主要指标，淋巴结转移、腹膜种植转移程度等是临床评价侵袭性和判断预后的重要因素，而分期则是以肿瘤的浸润深度、淋巴结转移范围为主要指标，能较客观地反映肿瘤的生物学行为。胃癌患者术后腹膜转移的发生率约占％，是影响预后的重要因素，严重危害人们的生命健康。中医学理论认为脾虚证具有许多中医征候所共有的模糊的、全身性的、慢性的、虚性的、与正常体质呈渐变关系的病理特点，辨证论治表明，脾虚证往往比病更能反映疾病的本质。现代医学实验和临床研究表明，胃癌在不同的阶段可出现许多证型，其中脾虚在胃癌形成中可能起着至关重要的作用，与胃癌发生、发展的各阶段病变之间呈等级正相关。进展期胃癌尤其是晚期胃癌，临床上常伴有脾虚证。研究表明，晚期胃癌尤其是合并脾虚者预后差，术后腹膜种植转移的患者治疗效果不理想。因此，研究中医脾虚证与胃痛患者临床生物学行为的关系，建立一种合适的脾虚型人胃癌腹膜移植动物模型，中文摘要
模拟临床实际，进行中西医结合治疗，对深入研究其转移机理及防治具有十分重要的意义。然而，关于中西医结合治疗脾虚型胃癌腹膜转移的临床与实验研究尚存在很多问题有待探索。如关于脾虚型胃癌患者的临床生物学特性的研究，利用化疗合并健脾益气中药、细胞因子诱导的杀伤细胞，等对运用中西医结合方法建立的脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型进行干预，并探讨共刺激分子等椭饕W橹嗳菪愿春咸抗原在阻止胃癌细胞免疫逃逸中的分子机制等方面的研究目前尚无报道。为此，本论文拟在采用中西医结合方法建立病症结合的脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的基础上，运用第三代的新型铂类化合物奥沙利铂．化疗合并健脾益气中药、新型过继免疫效应细胞等对其进行干预，检测基因转染对人胃癌鼓ひ植瘤细胞株生物学特性以及—抗原表达的影响，并观察脾虚型胃癌患者的临床生物学特性，以及应用健脾益气中药参芪扶正注射液对其免疫功能的影响。深入研究人胃癌细胞免疫逃逸的分子机制，探讨中医脾虚证与胃癌临床生物学行为的关系以及中西医结合治疗脾虚型胃癌腹膜转移的方法及其作用机理，为进一步临床应用提供理论基础。中文摘要
第一部分藤廉型人蟹瘗裸鼠陵膜移植模型的建立及其生物学特性的实验研究西麓：建立一耱麓够稳定传代豹簿虚毽入零癌裸鬣羧簇移植模叠，观察其生长特点、置肠糙膜彤态学、瓣瘤病理形态学以及染色髂和含量，并检测该模型的免疫功能等生物学特征，探讨其用于中西医结合抗胃癌作用研究的可行性。方法；将／／裸鬣随梳分为对照组、髀虚缀耪键辣缰。蓠先将脾康组和健脾组裸鼠喂饲大黄芒磷合荆：旎煲越⒖虚模型，健脾维给予参芪扶正注射液欤渌槁闶蟾璧人永淇K对照。然后稃组分别用人胃癌咔窒R葡赴×。腹腔移植并传代。采露瘸毽形态学、免疫学私分子遗传学等方法，观察脾瘟型人胃癌裸鼠馥膜移植模型中黔癯生长、腹水出现时间及腹水量，宿主体重、带瘤生存时间等生长特点，肉眼、光镜和电镜下胃肠粘膜形态学、肿瘤病理形态学特征以及染色体和含量分牵斤，裣溺外周盘自然杀伤缨脆活性、筑缨胞兔疫功能等免疫功能的变化等。结果：和对照组相比，脾虚组裸鼠一般自喂饲大黄芒硝合剂炱穑均出现不同程度的便溏、腹泻、弓背、畏冷、脱肛，进食量明显减少，以后逐渐出现消瘦、蔽下蒡旨肪逐渐减少，行动缓慢，投鼍散蔬无光泽，嬲肢发冷，怒静脉瘪陷等肄虚涯状。当裸鼠腹黢接緘人胃癌一细胞后，各组均发生腹膜转移结节，裸鼠移植率ァ中文摘要
性腹水出现时间早、腹水容量大、带瘤生存时间短等生长特点．与对照组相比，脾虚组裸鼠具有体重降低、腹膜种植结节生长多、血胃肠粘膜形态学观察显示，脾虚组胃肠粘膜苍白，腺体萎缩，血管扩张充血，炎性渗出，透射电镜下胃粘膜细胞出现核固缩，核膜消失，出现淋巴细胞，肠粘膜微绒毛减少、脱落，细胞器水肿，有内陷腔。而健脾组均有明显改善．挥攵哉兆橄啾龋⑿樽橥庵苎狽细胞活性、红细胞芴寤ɑ仿瓹飨越档停煜赴庖吒春衔锘ɑ仿，甀飨陨。而健脾组上述各项指标均有明显改善．Ｌ崾颈臼笛榉椒ǹ沙晒⑵⑿樾腿宋赴┞鼠腹膜移植模型，该中西医结合病证模型的脾虚表现主要是消化、免疫功能明显降低，应