抗神经元抗体.ppt

副肿瘤综合症与 抗神经元抗体
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副肿瘤综合征(PNS)的是全身性癌肿在神经系统出现的远隔效应,而非瘤细胞的直接转移浸润,并且在临床及病理上,与肿瘤导致的非转移病变不同,后者常指条件致病菌感染、放疗或化疗的副作用、凝血异常、营养代谢障碍及血管性疾病等。
常见神经系统副肿瘤综合征
脑脊髓炎
亚急性小脑变性
边缘性脑炎
眼-肌阵挛
Lambert-Eaton综合征
亚急性感觉性神经病
多发性肌炎
僵人综合征
视网膜变性
PNS的发病机制：
主要与自身免疫有关,即
“分子模拟机制”:肿瘤细胞表达和神经组织相同或相似的抗原。
肿瘤细胞介导的免疫应答不仅抑制了肿瘤细胞的生长,而且产生了抗神经元抗体,进而造成神经功能缺失。
神经元抗体的发现是此理论的有力支持依据，血浆中发现的抗神经元抗体也越来越多。
患者体内的抗神经元抗体，有抗-Hu,-Ri,-Yo,-CV2,-Ma2/Ta, -recoverin,-PCA2,-Tr,-AchR,- VGCC等。
一些抗体具有选择性,仅能在特定的综合征中发现,
如抗-recoverin 视网膜变性
抗-Yo及Tr 亚急性小脑变性
抗-VGCC Lambert-eaten 综合征
抗-AchR 重症肌无力（胸腺瘤）
大部分抗体不具有选择性,可提示各亚型PNS,如最常见的抗-Hu及抗-CV2抗体。
虽然所有的抗体都在鞘内合成,但只有一部分起到致病作用。
可直接引起临床症状的抗原抗体复合物需具备2个条件:
①抗原抗体直接接触起作用;
②抗原得位于细胞及离子通道表面。
最典型的例子是Lambert-Eaton综合征,它就是抗体和突触前膜的电压门控钙通道直接作用引发的。
再者如肌阵挛,是由于神经末梢的电压门控钾通道和抗体直接反应造成。
小脑变性和边缘性脑炎的一小部分患者也分别通过电压门控钙、钾通道致病。
抗-recoverin抗体也可能直接产生了细胞毒性作用进而造成视网膜变性。
抗体
与之反应的神经元
蛋白质抗原
肿瘤
副肿瘤综合征
抗-Hu抗体
细胞核（所有神经元 ）
35-40KD
小细胞肺癌
成神经细胞
副瘤脑脊髓炎
副瘤感觉神经病
抗-Yo抗体
蒲肯野细胞浆
34或62KD
卵巢癌，乳腺癌，肺癌
副瘤性小脑变性
抗-Ri抗体
细胞核（中枢神经系统）
55或80KD
乳腺癌，肺癌，膀胱癌
共济失调（可伴肌阵挛或眼阵挛）
抗-Tr抗体
蒲肯野细胞浆
？
霍奇金淋巴瘤
副肿瘤性小脑变性
抗-VGCC抗体
神经肌肉接头突触前膜
64KD
小细胞肺癌
Lambert-Eaten综合征
抗视网膜抗体
光感受器，神经节细胞
23,65,14、KD
黑色素瘤，小细胞肺癌，妇科肿瘤
相关的视网膜病
抗-amph
神经肌肉接头处的突出前膜
128KD
乳腺癌，小细胞肺癌
僵人综合征，副肿瘤性脑脊髓炎
抗-CRMP5（抗-CV2）
浦肯野细胞浆，其他神经元
66KD
小细胞肺癌，胸腺瘤
脑脊髓炎，小脑变性，舞蹈病，感觉神经元病
抗-PCA2
浦肯野细胞浆，其他神经元
280KD
小细胞肺癌
脑脊髓炎，小脑变性，Lambert-Eaton综合征
抗-Mal
神经元（亚核）
40KD
小细胞肺癌，其它肿瘤
脑干脑炎，小脑变性