马德隆畸形家系、先天性软骨发育不全家系和诺里病家系的遗传学病因分析.pdf

导师签名蝉日期：超年作者签名：尊逍作者签名：辛堑雄日期：丛年』月上日原创性声明学位论文版权使用授权书本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。●
摘要第一部分马德隆畸形家系的遗传学病因分析背景：马德隆畸形是一种罕见的特发性和先天性由于桡骨远端尺侧及掌侧骨骺发育障碍所引起的腕关节畸形。其特征性的临床表现有腕部疼痛无力、前臂弯曲畸形，尺骨茎突隆起；腕关节背伸、掌屈、尺偏及旋转受限。该病属拟常染色体显现遗传病，呈渐进式发病，多在青春期出现症状，女性多于男性，常为双侧及对称性发病。马德隆畸形具有明显表型异质性，该病与矮小同源盒基因缺陷有关。目的：对一马德隆畸形家系三代耍渲谢颊人进行分子遗传学分析，明确致病突变，将来为家系成员生育提供准确的产前诊断。方法：对家系部分成员进行临床骨科影像学检查；应用聚合酶链反应虳测序的方法，对先证者的基因进行遗传突变分析；对测序发现的性质未知的碱基改变在相关家系成员及正常人群中进行进一步检查。结果：先证者基因第磐庀宰哟嬖谝桓鑫醇ǖ赖脑雍突变贾缕浔嗦氲鞍椎位氨基酸后的氨基酸发生移码突变，在位氨基酸提前引入终止密码子，使其编码的蛋白为截短蛋白，家系中其他患者均存在相同突变。另外，家系中所有正常成员和泄】刀哉崭鎏寰醇觳獾礁猛槐洹结论：基因的雍先笔槐涫堑贾赂眉蚁党稍狈生马德隆畸形的新发致病突变；关键词马德隆畸形，蛲槐洌琧．硕士学位论文中文摘要
第二部分先天性软骨发育不全的遗传学病因分析背景：先天性软骨发育不全珹亲畛＜亩肢侏儒症遗传病。主要临床特征是四肢短引起身材矮小，头大，前额隆突，面中部发育不良，腰椎前凸，肘关节伸展受限，弓形腿，三叉戟样的手等。产前影像学诊断中，煞⑾痔ザ闹ǘ绦。す嵌粗，骨端膨大，羊水量增多等。发病率为染色体显性遗传，外显率ィノP律槐洌敫盖椎哪炅溆关。怯蒄基因突变所致。目的：对本实验室接诊的例临床诊断为募蚁到幸传学病因分析，了解中国人幕蛲槐淝榭觥方法：运用聚合酶链式反应虳测序的方法，对先证者的蚪型槐浼觳狻结果：鼳家系中患者均为号外显子杂合点突变，鼳患者未检测到突变。结论：为先天性软骨发育不全的突变热点，中国人患者基因突变与缓塑账酖突变密切相关。【关键词】先天性软骨发育不全，珿鹊阃槐食硕士学位论文中文摘要
第三部分诺里病家系的遗传学病因分析背景：诺里病琋是一种罕见的由于神经视网膜退行性和增生性改变导致先天或早发性双目失明，呈旧辶锁隐性遗传。该病以先天性白内障和视网膜出血为主要临床特征，患者以男性为主，约有诺里病患者有感音神经性耳聋，大约％的患者会出现智力低下和精神行为异常。有些患者甚至会有生长障碍和癫痫更复杂的表型，是由蛲槐湟鸬摹目的：运用分子遗传学方法对本室收集到的道锊〖蚁到病因分析，明确该家系的致病突变，为家系成员生育提供准确的遗传咨询和产前诊断。方法：擞镁酆厦噶词椒从和苯硬庑虻姆法，对先证者的蚪型槐浼觳猓选择高杂合度的坏愣约蚁党稍苯械ケ短宸治觥结果：蚣觳饨峁⑾窒戎ふ逳基因在磐庀宰由存在无义突变浣憬阄P撸猛槐湮R报道的致病性突变；通过单倍体分析，证实先证者与其姐姐遗传了同一个携带有致病基因的单体型。结论：基因的抟逋槐涫堑贾赂眉蚁党稍狈生诺里病的致病突变个昙悄芴峁┯行У囊糯畔ⅲ用于临床植入前遗传学诊断关键词诺里病，，坦垆基因，基因突变，单体型分析硕：宦畚中文摘要
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