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细胞信号转导异常与疾病
Nobel prizes award for research in signal transduction
上世纪初 “受体”概念----1955年正式确立
1951年 发现NGF，1960年发现EGF 1986年
1957年 第二信使cAMP发现并提出 1971年
1957年 蛋白磷酸化的发现及分离 1992年 Alteration of enzyme activity by de/phosphorylation
20世纪70年代 G蛋白发现和克隆 1994年 Structure and function of G proteins
20世纪90年代 细胞信号转导的网络研究日趋完善
1986年 NO 1998年 Role of NO as cellular messenger
（ A. Carlsson, P. Greengard, E. Kandel ） 2000 年 Signal transduction in the nervous system
（ L. H. Hartwell, R. T. Hunt, P. M. Nurse） 2001年 key regulators of the cell cycle
（ S. Brenner, H. R. Horvitz, J. E. Sulston ） 2002 年 Apoptosis
2004年 气味受体和嗅觉系统组织方式研究
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细胞信号转导概念
细胞通过位于细胞膜或胞内的受体，接受细胞外信号，通过细胞内复杂的级联信号转导，进而调节胞内蛋白质的活性或基因表达，使细胞发生相应生物学效应的过程。
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细胞信号转导的基本过程
信号分子
接收器
信号转导分子
靶细胞效应
慢反应
激活转录因子
调控靶基因表达
快反应
调节效应蛋白活性
（酶、离子通道等）
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信号分子(ligands or signals)
化学信号：激素、神经递质和神经肽、
局部体液因子、细胞的代谢物、
药物或毒物、活性氧、
细胞间和细胞与细胞外基质间直接接触
物理信号：光、电、机械、UV和渗透压等刺激
气体信号：NO、CO、H2S
脂溶性: 类固醇激素，甲状腺激素、视黄酸、维生素D
水溶性： 生长因子等肽类激素、胰高血糖素
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接收器 (receiver)
受体 (receptor)
膜受体 (membranous receptor)
G蛋白偶联受体
受体酪氨酸激酶家族/酪氨酸蛋白激酶型受体
死亡受体家族
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶型受体家族
细胞因子受体超家族
离子通道型受体
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核受体(nuclear receptor)
甾体激素受体超家族
非甾体激素受体超家族
甲状腺激素受体
维甲酸受体
维生素D3受体家族
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能接受信号的其它成分
粘附分子（如钙粘素、整合素）
免疫球蛋白
选择素
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信号转导的主要通路 (转导分子)
膜受体介导的跨膜信号转导通路
G蛋白及偶联受体(GPCR)介导：G蛋白
受体酪氨酸蛋白激酶(RPTK)介导
酪氨酸蛋白激酶(PTK)介导：PTK
丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)介导：MAPK
核受体介导的信号转导通路
甾体类分子介导
非甾体类分子介导
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概述
细胞信号转导系统的调节
细胞信号转导异常的机制
细胞信号转导异常与疾病
细胞信号转导调控与疾病防治
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