荜茇降血脂有效成分—GB-B的主要药效学实验研究.pdf

由苤直匡堂堕塑±巫壅生堂焦盈塞(!迦!璺j O O 中文摘要目的利用高科技手段和方法,从蒙药荜茇中提取、分离、合成其降血脂活性成分一 GB—B。经过急性毒性实验和主要药效学实验研究,初步了解GB—B的毒性大小,确定试验用剂量,进而证实其降血脂作用以及抑制和预防动脉粥样硬化作用,为以后的研究提供科学依据。同时使研究力求达到国家新药申报水平。方法用乙醇从荜茇中提取胡椒碱,经化学反应进一步合成GB—B,用乙酸乙酯和正己烷(比例2:1)混合液重结晶后进行急性毒性实验。采用高脂饲料诱发wistar大白鼠高脂血症模型和新西兰兔动脉粥样硬化模型。在喂用高脂饲料的同时给予GB—B,以辛伐他汀作为阳性对照药。根据预实验及临床用量折算出的安全给药剂量,有效剂量定为:高剂量20mg/kg、中剂量 10mg/kg、低剂量5m彰kg。通过量效关系实验找出最可靠、有效的剂量为10mg/k。经测定血清总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(mL—c)、低密度脂蛋白胆固醇(L【)L—c)含量变化及兔主动脉粥样硬化形成斑块方法,证实GB—B对高脂wist. ar大白鼠的降血脂作用及新西兰兔实验性动脉硬化的抑制作用。并观察了GB—B对家兔血压的影响。结果毒性限度实验结果显示:GB—B对小白鼠给药量达59/kg时无一死亡。且无明显的毒性反应,表明GB—B毒性极小,属于无毒级药物。主要药效实验证实:GB—B组血脂质水平显著低于模型组(P<<),与辛伐他汀相似;新西兰兔动脉硬化病变轻于模型组。对家兔血压无明显影响(P>)。结论蒙药荜茇降血脂活性成分—GB—B是毒性极小,药效显著值得进一步研究的价值。关键词蒙药;GB—B;急毒;动物模型;抗动脉粥样硬化;降血脂 ABSTRACT o objective Utilizinghi曲techn0崦ical methodSaJld啪yS toabstractaIldsynthesize in一幻effectiveel咖ent 0flowering piper10n目衄—GB— M0n留。liall piper 10n毋】m through acute noxbuS experinlent a11dthemian studyfor删ical effect tounderstand the magnitude oftoxicity of GB—B toascertainthe锄叫nt necessary forexperi— ment,furtheHnore to∞nfiml theeffect0flawering sen吼lipid andcontrolling aildprevent— irlg ofatheroSclerosis heroSlevosis,which willprovide abasisfoffurther research andmake in tothe levelof thenati。rlaInew Using petroleum and alcohol as sol— vent,through thechemical reaction tosynthesize into(诳一B,fixing alelidin andN—hex. and intocrystalagain and d0the acute noxious h遮h lipid feed to cause withhighlipid ornpanied with(;B— asthecontrolgroup,accordir培to experiment。f drugaction:20mdkg,10rng/娃,and 5md kgwere sureofdrLlgdose(10mdk),byusing(弼一B,the eaofatheroSclerosis plaque 0f aorta、vas meaSured andTC、TG、HDL—c、LDL—c was ana. 1yzed asthe跚e pressure was observed inRabbitm。 GB—B group hassignificantdifference(p<,p<),c。Enpared with control group.(jB—B gmup has —B is