药物化学16PPT课件.pptx

知识目标：
了解药物变质反应的类型、机理、
CO2对药物质量的影响；
了解药物代谢反应的催化酶系、药物代谢的生物效应
理解药物的化学结构与水解、自动氧化等变质反应的关系；
理解各种代谢反应类型的特点
掌握药物发生水解和自动氧化反应的结构类型，影响药物水解、自动氧化的外界因素和相应的预防措施；
掌握药物代谢反应的类型
学****目标
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能力目标：
能写出药物发生水解和自动氧化反应
的结构类型、外界影响因素；药物代谢反应的类型
能应用预防变质反应发生的相关措施解决稳定性较差药物的制剂调配和贮存保管问题
能解释自动氧化、邻助作用、代谢反应的概念
能应用几种常见药物的变质反应设计药物的化学稳定性实验；熟练从事药物的稳定性观察实训的基本操作
学****目标
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本章结构图
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第一节药物的变质反应
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变质反应的概况
研究药物的化学稳定性即变质反应对于安全用药是十分必要的。药物在生产、制剂、贮存、调配以及使用过程中，由于自身结构或外界因素的影响而发生各种变质反应，导致疗效降低或失效，甚至产生毒副作用，进而影响用药的安全性、有效性和经济性。
药物的变质反应有水解、自动氧化、异构化、脱羧、脱水、聚合以及二氧化碳对药物的影响等多种类型，其中水解和自动氧化是最常见的。探讨药物变质反应的规律。采用适当措施，防止或延缓药物变质，可以保证药物质量和疗效。
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药物的水解反应
水解反应是一类常见而重要的药物变质反应，范围很广，包括盐类、酯类、酰***类及其衍生物、苷类、醚类、卤烃类以及其他结构类型药物的水解。
水解反应的类型与水解过程
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盐类的水解
盐的水解是指盐和水作用产生酸和碱的反应。盐的水解反应一般可逆，若生成的酸或碱是难溶于水的沉淀，水解反应就向右进行，而几乎可以完全水解。
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盐类的水解
需要注意的是，单纯的盐类水解一般不改变有机药物的活性分子结构。虽然不会引起药物变质，但是水解产生的沉淀或混浊会影响制剂的稳定性和使用。
有机药物的强酸强碱盐在水中只电离而不水解。有机弱酸强碱盐、强酸弱碱盐、弱酸弱碱盐在水溶液中都会发生不同程度的水解反应。如磺***嘧啶钠的水解。
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实例分析
请问这位护士小姐的操作对吗？为什么？
在一卫生院里，因患者需要注射磺***类药物，有位护士看其处方中配有磺***嘧啶钠(SD-Na)和甲氧苄a氨嘧啶（TMP）乳酸盐两种针剂，想起这两个药物合用时可增加抗菌效力，于是准备将两支针剂同时混合于同一注射器中给患者进行推注。
分析：不正确。因为SD-Na属于强碱弱酸盐，TMP乳酸盐属于弱酸弱碱盐，两者混合则会发生盐的复分解反应，分别产生SD和TMP的沉淀，造成针管堵塞，影响使用；甚至会导致局部毛细血管栓塞，引起红肿、渗血、炎症等过敏反应。
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酯类的水解
酯类（RCOOR′）药物的水解最普遍。酯类药物包括无机酸酯、脂肪酸酯、芳酸酯、芳链烃酸酯、杂环羧酸酯及内酯等，均能发生水解反应，产生相应的酸和羟基化合物。无机酸酯还包括亚***酯、***酯、硫酸酯、磺酸酯及磷酸酯等。
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