药物化学13PPT课件.pptx

能力目标：
能写出氮芥类的基本结构和各类型氮芥药物
的结构特点
能认识盐酸氮芥、氮甲、环磷酰***、噻替哌、卡莫司汀、***尿嘧啶、巯嘌呤、磺巯嘌呤钠的结构式
能应用烷化剂、抗代谢药典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题
学****目标
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本章结构图
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案例学****br/> 李某今年45岁，是一位小学老师，最近被确诊为乳腺癌，经活组织检查，X线检查时可见肿块是恶性的，并已转移至周围的淋巴结。医生建议先进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫，然后在进行系统地化疗。医生如何给这位患者进行化疗呢？
1．请说明抗肿瘤药物***尿嘧啶和环磷酰***的作用机制和特点。
2．是单用一个药物还是两者同时应用？
3．如果活组织检查的结果表明是雌激素依赖性地乳腺癌，还可选用什么药物？
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第一节烷 化 剂
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烷化剂
烷化剂也称生物烷化剂
这类药物具有高度的化学反应活性，可以在体内形成亲电性活性基团，能以共价键与核酸（DNA、RNA）和某些酶分子的含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基等）相结合，使细胞的结构和功能发生变异，并抑制细胞分裂，从而使细胞受到毒害而死亡。
由于这类药物不仅抑制肿瘤细胞，对增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞等，也有抑制和毒害作用，故称为细胞毒类药物。
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类型
烷化剂按化学结构可分为：
氮芥类
乙撑亚***类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
其他类
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氮芥类
脂肪氮芥
芳香氮芥
氨基酸氮芥
杂环氮芥
甾体氮芥芥
载体部分
烷基化部分
基本结构与结构类型
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拓展提高
氮芥类药物的烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以影响药物的化学反应活性和生物活性。
氮芥类的药物设计就是选用不同的载体，通过改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，可以提高选择性及抗肿瘤活性，也会影响药物的毒性。
如载体为氨基酸可以增加药物在肿瘤部位的浓度和亲和力。
由于某些肿瘤细胞中存在甾体激素的受体，用甾体激素作为载体，形成的甾体氮芥，使药物具有烷化剂和激素的双重作用。
应用前药原理设计出的杂环氮芥环磷酰***，选择性高，毒性低。
氮芥类药物的设计
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脂肪氮芥的作用原理
脂肪氮芥的氮原***性较强，易分子内成环生成高度活泼的乙撑亚***离子，具强亲电性，极易与细胞成分的亲核中心（Y-、Z-）起烷化反应，使细胞停止分裂。
脂肪氮芥的烷化反应是双分子亲核取代反应（SN2），反应速率与烷化剂和亲核中心的浓度有关，属强烷化剂，对肿瘤细胞杀伤力大，但选择性低和毒性大。
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芳香氮芥的作用原理
芳香氮芥的氮原***性已减弱，无法形成乙撑亚***离子，在体内仅失去***原子形成碳正离子，再与细胞成分的亲核中心起烷化反应。
烷化历程是单分子亲核取代反应（SN1），反应速率取决于烷化剂浓度，选择性较好、毒性较脂肪氮芥小。
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