《抑郁和焦虑症治疗药lu-aa-21004》.pdf

万方数据
药学建履计，年间抑郁症在全球已成为人们抑郁和焦虑症治疗药·热点药物追踪·并对人籋。受体产生部分激动活性鰋，砌正，．．重度抑郁症徒孤侵⑼醴⒂诙或青春期，且可持续并带人***阶段。据其是女性丈姓系闹饕T颉Ｑ芯糠⑾郑窬元突触处单***能神经递质的消除可引发一系列情感性疾病，且靶向此通路中不同信号分子缒埔赖性巧ò籋转运体一囊┪锬有效减轻抑郁症状，故中枢神经系统械***能信号传导通路一直被认为在情感和行为方面起重要作用，籋⒍喟桶腿ゼ咨錾舷偎则是公认的单***能信号传导中种饕5神经递质，其中籋谔迥谑怯缮ò彼峋ò彼羟化酶和氨基酸脱羧酶作用而产生的一种典型神经递质，并具有调控其他神经递质鏒⒐氨酸和一氨基丁酸等头诺纳窬鹘剂作用，还可起控制血管加压素和皮质醇等激素释放的神经内分泌调节剂作用，而且其受体多样化，在许多神经病学和行为学过程中发挥多重治疗与籋藕畔低秤泄氐那楦姓****赏过阻断瓾偕闳搿⒃銮客淮バ∨莸陌伦饔谩抑制瓾到庖约按俳一的合成并提高其活性等方式。目前上市的情感性疾病治疗药大多对单***能系统具有广谱作用，例如可阻断籋信号通路中转运体活性的三环类抗抑郁药绫溧和瓾疦偕闳∫种萍难≡裥偕闳∫种萍绶汀、西酞普兰和帕罗西汀⒖勺瓒系グ费趸跃一偕闳说一的降解作用的种萍缏鹇缺窗以及籋！Ｊ体部分激动剂缫辽称ヂ。然而，这些药物虽疗效各异，但仍有许多患者使用后无效，并有多种不良反应，包括胃肠道并发症、头痛、震颤甚至诱发***倾向，且它们的疗效机制除了可提高单***能神经递质水平外尚不十分明确。由和两家公司联合开发的新型抗抑郁和焦虑症药物—具有全新的作用机制，具有籋门受体拮抗剂、籋Ｊ芴寮ざ痢一。。受体部分激动剂和籋，抑制剂等多重活性，可通过多种途径有效提高突触间隙处瓾ǘ龋⒃强突触后活性。体外实验显示，—对人Ｊ芴寰哂懈咔缀土．和人籋芴宓腎直鹞．·以及对人和大鼠生阻断作用分别为和籋！：一芴逡簿呓细咔缀土直鹞·；但其对非靶标的受体、酶、离子通道或转运体无显著活性，表明本品对籋藕畔统具有特异选择性作用。在啮齿类动物中进行的体内微透析实验显示，经急性和亚慢性は赂璞酒—·～·ǎ后，受试动物前额叶皮质和海马腹侧神经细胞胞外籋鸵阴５碱壬窬葜仕匠时酒芳亮恳览敌栽黾印本品皮下给药后进行的小鼠强迫游泳实验钚∮行Ъ亮为．·一⑿彩·一⒋罄硎癫厥笛剂量为·。、条件性恐惧实验为‘和群居互动实验为．以及大鼠条件性恐惧实验为功效。，如文拉法辛、度洛西汀⒖商匾煨宰瓒一年第卷第第本品化学结构式：药理作用稬。，对大鼠·匀和验亮课·一·。譻鱪锍纁口丶蔧狝∞灰钟糁ⅲ唤孤侵ⅲ·信号传导系统型挤掷嗪臸—·唬ǎ琁·．
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药学建履·热点药物追踪·，砌正，Ⅳ第等均显示，本品具有潜在抗抑郁和抗焦虑活性，而度洛西汀和瓾受体拮抗剂昂丹司琼却均未表现出抗焦虑作用，帕罗西汀则未在动物条件性恐惧实验中显现活性。在一项人体药动学／药效学疨实验中，】的行允苁哉叩ゼ亮靠诜放射性标记的．—．⒃的若干时间点采集生物样本进行检测分析。结果显示：受试者尿和粪便中放射性回收率分别为％和％；本品或其代谢物的血浆浓度达峰时间辍！＃为酒非宄饰其主要代谢物的分布容积桶胨テ＃分不同浓度的执晃铮槐酒纺褪苄粤己茫醇良反应。药物相互作用研究发现，给名健康***受试者先分别使用能诱导的各种异构酶——药物——咖啡因⒓妆交嵌‰右美沙芬螅俣嗉亮使用—峁庑ヽ底物药物的／特性并未受影响；此外，同时服