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我国分子诊断行业技术水平、经营模式及行业特征分析
 
   
 
 
 
 
 
 
 
     
 
 
 
 
 
提示： 1、行业的技术水平 参考
发布《2018年中国分子诊断行业分析报
          1、行业的技术水平
          参考
发布《2018年中国分子诊断行业分析报告-市场运营态势与发展前景研究》
          分子诊断的主要技术有分子杂交技术、PCR 技术、基因芯片技术（Gene Chip）和基因测序技术（DNA Sequencing）等，其中PCR 是目前应用最广泛的技术。
          （1）分子杂交技术
          上世纪 60 年代至80 年代是分子杂交技术发展最为迅猛的20 年，由于当时尚无法对样本中靶基因进行人为扩增，只能通过已知基因序列的探针对靶序列进行捕获检测。其中液相和固相杂交基础理论、探针固定包被技术与cDNA 探针人工合成的出现，为基于分子杂交的体外诊断方法提供了技术储备。分子杂交技术经历了DNA 印迹、反向斑点杂交、荧光原位杂交到多重连接探针扩增等技术阶段。
分子杂交技术发展阶段
第一阶段：DNA 印迹技术（Southern blot）。1975 年，Southern 发明了DNA印迹技术，通过将DNA 片段化，再以凝胶电泳将DNA 片段分离，通过虹吸或电压转印至膜上，与探针进行分子杂交，鉴别DNA 片段探针间的同源序列。这一方法同时具备DNA 段酶切与分子探针杂交，保证了检测的特异性，推出后成为探针杂交领域最经典的分子检测方法。1977 年，Alwine 等推出基于转印杂交的Northern blot 技术也成为当时检测RNA 的标准。
第二阶段：ASO 反向斑点杂交（allele-specific oligo-nucleotide reverse dotblot,ASO-RBD）。1980 年建立的样本斑点点样固定技术只需通过1 次杂交反应，即可筛查待检样本DNA 的数十至数百种等位基因，操作简单、快速，克服了DNA 印迹技术操作繁琐、检测时间长等缺点。
第三阶段：荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）。具有互补碱基序列的DNA 分子，可以通过碱基对之间形成氢键等，形成稳定的双链区，通过核素或者荧光来检测靶序列，由于核素污染，更多采用荧光标记，称为荧光原位杂交。1977 年，Rudkin 首次使用荧光素标记探针进行原位杂交。1980、90年代细胞遗传学和非同位素标记技术的发展推动了FISH 临床诊断实践应用。相比其他分子诊断技术，FISH 结合了探针的高度特异性与组织学定位的优势，可检测定位完整细胞或经分离的染色体中特定的正常或异常DNA 序列；由于使用高能量荧光素标记的DNA 探针，可实现多种荧光素标记同时检测数个靶点。在染色体核型分析、基因扩增、基因重排、病原微生物鉴定等多方面中得到广泛应用。还产生了比较基因组杂交（CGH）与光谱核型分析（SKY）等衍生技术。
第四阶段：多重连接探针扩增技术（multiplex ligation dependent probeamplification，MLPA）。2002 年，Schouten 等公布该