诺氟沙星生产工艺流程设计.ppt

诺***沙星生产工艺流程设计
组长：施珊珊
孙莹，施珊珊：负责查找资料
滑莹，单纯艳：负责反响CAD流程图
闭妙玲，朱董燕：负责产品包装CAD图
熊瑶：负责PPT制作及讲解
小组成员
浙江新东港药业股份成立于2001年，位于国家级浙东南化学原料药出口基地——台州市椒江园区。
公司主要从事抗感染类、心血管类以及神经系统类等系列药品的研发、生产和销售，主导产品有诺***沙星、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美罗培南、噻吩及其衍生物等原料药、中间体及制剂。公司多个品种通过了GMP、FDA、MHRA 、COS、KFDA等认证，在国际上占有领先地位。
新东港药业股份的简介
诺***沙星〔Norfloxacin,***呱酸〕，化学名1-乙基-6***-4氧代-1，4-二氢-7-〔1-呱嗪基〕-3-奎琳羧酸。
本品为广谱的喹诺***类抗生素，白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。本品在二***甲酰***中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。本品的熔点为218~224℃。
概述
该药物是由3-***-4-***苯***与2-乙氧亚***丙二酸二乙酯(EMME)为主原料，通过环合、乙基化、哌嗪取代等过程生产的。
产品生产流程
把3-***-4-***苯***和EMME投入反响釜，翻开搅拌机，加热至130℃～140℃，，参加配量环合剂，搅拌加热到250℃～260℃，同时蒸出乙醇，约1小时，反响完毕后冷却至40℃～50℃或室温，得到浅褐色晶体6-***-7-***-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯。
配料比：3-***-4-***苯***基亚***丙二酸二乙酯：环合剂=1 mol：1 kg
第一步：环合
配料比〔质量比〕：
反响物：溴乙烷：无水
K2CO3 ：DMF=1：：：8
在枯燥的反响釜中，抽入DMF，开搅拌，加反响物、无水K2CO3，开蒸汽加热至内温110℃，保温45min，冷却至80℃，滴入溴乙烷，约3h左右，然后升温100℃，反响2h，反响完毕。稍冷过滤，滤渣用少量的DMF洗涤，合并滤液，冷却结晶，抽滤，抽干，烘干，得白色或淡黄色结晶〔乙基化合物〕。
第二步：乙基化
在反响釜中参加乙酐，无水***化锌，再分批参加硼酸，室温下搅拌30min，加热至116℃，反响完毕后，减压蒸馏，除乙酸乙酯，冷却至100摄氏度，再抽滤，枯燥，得中间产物。
第三步：哌嗪取代
在反响釜中，投入DMSO，硼螯合物，哌嗪，三乙***于80℃，反响3h，反响完，回收尽DMSO，加乙醇冷却至10℃析出粗产品，再抽滤，然后滤液进入反响釜，往里参加乙醇、三乙***开场水解，反响完毕后，冷却析出固体，再抽滤，回收乙醇，烘干得白色结晶状粉末。
2021/9/17
检验
仪器：Waters2695高效液相色谱仪
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；〔用三乙***±〕-乙***〔87:13〕为流动相，检测波长为278nm。
2021/9/17