新型pde-10抑制剂合成研究.pdf

复旦大学硕士工程学位论文
目录
m M  3
A b stra c t  4
第 1 章绪论 5
课题背景 5
P D E -10 简介 5
本研究目的与意义 7
第 2 章结果与讨论 9
2 .1 合成方法的简单分析 9
2 .2 异吲哚***衍生物的分析 10
2 .2 .1 异吲哚***衍生物的合成方法分析 10
2 .2 .2 异吲哚***衍生物的合成路线 11
2 .2 .3 异吲哚***衍生物的结果与讨论 11
2 .3 6-苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2 a 的分析 13
2 .3 .1  6-苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2a 的合成方法分析 13
2 .3 .2  6-苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2a 的合成路线 13
2 .3 .3  6-苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2a 的结果与讨论 14
2 .4 8-苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2 b 的分析 17
2 .4 .1  8-苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2 b 的合成方法分析 17
2 .4 .2  8-苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2 b 的合成路线 18
2 .4 .2 8-苯并咪唑取代喹唑琳衍生物 2b 的结果与讨论 19
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复旦大学硕士 T 程学位论文
第 3 章实验部分 2 1
3 .1 实验试剂与仪器 2 1
3 .2 合成部分 2 1
3 .2 .1 氨基异吲哚***的制备 2 1
3 .2 .2  6 -苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2a 的制备 24
3 .2 .3  8-苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2 b 的制备 30
第 4 章结论 37
参考文献 3 8
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2

摘要
本文主要研究新的具有 P D E 10 抑制剂的先导化合物的合成。
以 2-***-6-硝基苯甲酸为起始原料,通过酯化、溴化、与***的环化
反应以及还原四步反应合成出关键中间体异吲哚***衍生物。四步反应
总收率达到 4 6 .5% 。以 2-氨基-5-溴苯甲酸为起始原料,通过环化、水
解、酯化、***化以及与关键中间体异吲哚***衍生物的亲核反应,再经
过水解、缩合和关环等八步反应,合成出新的 6-苯并咪唑取代喹唑
啉衍生物 2a 。八步反应总收率达到 % 。以2 -氨基-3-溴苯甲酸为起
始原料,通过类似于 2 a 的合成路线,我们还进一步合成了新的 8-
苯并咪唑取代喹唑啉衍生物 2 b 。八步反应总收率达到 2 .9% 。
采用 1H N M R ,13C N M R , M S , 对关键中间体以及目标化合物
的结构进行了表征。
关键词: P D E 10 * 抑制剂? 亲核反应? 异吲哚***衍生物? 喹唑啉
衍生物
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复 P 大学硕士工程学位论文
A b str a c t
T his p aper w as focu sed on the synth esis o f new pounds
w ith P D E 10 inh ibitors. Starting from 2-m ethyl-6-nitrobenzoic acid, the
synthesis of the key interm ediate isoindole keton e derivatives has been
p lish ed v ia a four-step reaction , including esterification ,
brom in ation , cyclization w ith the am in es and reduction in ov erall y ield o f
4 6 .5 % .
W ith 2-am ino-5-brom ob enzoic acid as the starting m aterial, the key
interm ediate 6- benzim idazole sub stituted qu inazoline derivatives 2a has
been synth esized by sequ ential cy clization , hydroly sis, esterification ,
ch lorination, nucleophilic, hydrolysis, conden sation, and ring closing .
T he overall yield for the eight step s w a