新型cetp抑制剂的化学合成及其活性评价.pdf

北京化工大学位论文原创性声明 Y181 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。五曼盍作者签名:.堑叠蔓日期: 关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定,即:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。保密论文注释:本学位论文属于保密范围,在上年解密后适用本授权书。非保密论文注释:本学位论文不属于保密范围,适用本授权书。作者签名:盔蓥孽日期: !!i L￡:2 导师签名:互陬日期:一趔.:么z一一学位论文数据集中图分类号 学科分类号 论文编号 1001020070858 密级非保密学位授予单位代码 10010 学位授予单位名称北京化工大学作者姓名乔荣章学号 2004000858 获学位专业名称制药工程获学位专业代码 081720 课题来源国家自然科学基金研究方向药物分子设计与合成论文题目新型CETP抑制剂的化学合成及其活性评价关键词心血管疾病,喹喔啉***类化合物,喹唑***类化合物,合成论文答辩日期 论文类型 3 学位论文评阅及答辩委员会情况姓名职称工作单位学科专长指导教师王艳辉副教授北京化工大学制药工程中国医学科学院药评阅人l 肖志艳副研究员药物分子设计与合成物研究所评阅人2 马润宇教授北京化工大学制药工程评阅人3 评阅人4 评阅人5 椭员蝴王云山研究员过程工程研究所生物化工答辩委员1 马润字教授北京化工大学制药工程答辩委员2 陈劲春教授北京化工大学制药工程答辩委员3 陶风云讲师北京联合大学生物化工答辩委员4 答辩委员5 注::《中国图书资料分类法》查询. (CS/T 13745-9)Ⅸ学科分类与代码》中查询. . J 摘要新型CETP抑制剂的化学合成及其活性评价摘要心血管疾病是一种常见的严重威胁人类健康的重大疾病。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心血管疾病的病理学基础,与许多疾病的发生发展密切相关。研究表明,提高高密度脂蛋白胆固醇( lipoprotein cholesterol,)水平可以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率。因此开发与研究新型高效的心血管药物是人们研究的热门课题之一。临床试验表明,抑制胆固醇酯转移蛋白(Cholesterol Ester Transfer Protein,CETP),能够有效地提高高密度脂蛋白胆固醇水平。因此,CETP 抑制剂有可能成为预防和治疗心血管疾病的一种新型药物。本文设计合成了喹喔啉***类和喹唑***类CETP抑制剂: (1).以4.***.******苯为起始原料,经亲核取代、还原环合、酰化、烷基化反应,共合成了喹喔啉***类目标化合物48个,中间体9个。(2).***为起始原料,经酰化、缩合、烷基化反应,合成喹唑***类目标化合物12个,中间体12个。所有目标化合物(60个)和中间体(37个)的化学结构全部经过1H NMR (300 MHz或400 MHz)进行分析和表征,部分化合物的化学结构经高分辨质谱(HRMS)进行确证。体外活性评价结果显示,喹喔啉***类目标化合物无CETP抑制活性。北京化工大学硕士学位论文喹唑***类目标化合物的体外活性筛选正在进行中。在喹唑***类目标化合物的合成研究中,发现了新的合成2,. 喹唑***类化合物和l“,***类化合物的方法。(1).以TFE(HFIP)为溶剂,在没有酸碱催化剂的条件下,由邻氨基苯甲酰***与羰基化合物缩合,得到2,***类化合物。与文献报道方法相比,此法条件温和、后处理简单、收率高。(2).以TFE为溶剂,对甲苯磺酸催化,***与醛缩合,,-***类化合物。此合成方法未见文献报道。关键词:心血管疾病,喹喔啉***类化合物,喹唑***类化合物,合成 n ABSTR ACT THE SYNTHESIS AND ACTIVITY EVALUATION OF NoVEL CETP INHIBITORS