第24章 影响其他自体活性物质的药物.ppt

第二十四章
影响其他自体活性物质的药物
中山大学药学院药理与毒理实验室
学****要求
影响细胞膜磷脂-花生四烯酸通路及影响前列腺素、5-羟色***、白三烯、一氧化氮、血管紧张素和内皮素受体或功能的药物的药理作用、临床应用和不良反应。
熟悉利尿钠肽、激肽、P物质药物的作用特点及应用。
了解腺苷等药物的作用和应用。
概念：
自体活性物质（autacoids）:是一大类由体内多种组织产生，作用于局部或附近的靶器官，产生特定的生理或病理作用的内源性活性物质，亦称局部激素（local hormones）
第一节 膜磷脂代谢产物类药物及其阻断剂
一、膜磷脂-花生四烯酸代谢通路
细胞膜磷脂
花生四烯酸(AA)
血小板活化因子(PAF)
磷脂酶A2(PLA2)
花生四烯酸：5,8,11,14位含有双键的二十碳烯酸
代谢途径：
环氧合酶（COX）途径
脂氧合酶（LO）途径
P450表氧化酶途径
4. 异十二烷途径
COX途径
花生四烯酸
PGG2 PGH2
COX
异构酶
合成酶
PGE2 PGF2α PGD2
花生四烯酸
血栓素A2(TXA2)
血栓素合成酶
花生四烯酸
前列环素(PGI2)
前列环素合成酶
COX异构酶：主要有COX-1、COX-2
COX-1：正常细胞、组织中
参与胃黏膜保护
维持凝血与抗凝平衡
COX-2：由细胞因子和炎症介质诱导表达
参与发热、炎症和疼痛等
2. LO途径
5-LO途径：分布于白细胞、肺和气管等细胞组织，催化花生四烯酸产生白三烯类如LTA, LTB, LTC, LTD, LTE；引起支气管强烈收缩和过敏反应的慢反应；
12-LO途径：生成12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE),促进血管平滑肌增殖和迁移，促进醛固***释放；
15-LO途径：生成脂氧素，体外可致冠脉收缩；
3. P450表氧化酶途径和异十二烷途径
P450表氧化酶途径：生成表氧廿碳烯酸（EETs)
异十二烷途径：异前列烷等异十二烷
二、前列腺素类药物
（一）前列腺素和血栓素的主要作用
1. 血管平滑肌：TXA2 、PGF2收缩血管； TXA2促进平滑肌细胞分裂、增生，PGE2、PGI2松弛小动脉；
2. 内脏平滑肌：胃肠平滑肌----收缩
呼吸道平滑肌--- PGE2、PGI2松弛
TXA2 、PGF2收缩
子宫平滑肌--- 高PGE2、PGI2松弛
低PGE2 、TXA2 、PGF2收缩
3. 血小板：低浓度PGE2促进血小板凝聚，高浓度抑制；
PGD2 和PGI2抑制聚集； TXA2促进聚集。
4. 中枢和外周神经系统：
发热： IL-1，PGE2增加
睡眠--- PGD2(致睡)， PGE2 (失眠)
神经传递--- PGE2抑制去甲肾上腺素的释放
5. 炎症与免疫： PGE2 和PGI2，导致白细胞移出和水肿。 PGE2抑制免疫应答；
6. 骨代谢：PGE2刺激骨转化如骨再吸收和成骨；
7. 肿瘤：多种肿瘤与COX-2的表达有关；