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巨噬细胞消解贫铀颗粒的作用研究.doc

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巨噬细胞消解贫铀颗粒的作用研究
杨陟华，潘秀颉，孙平，曹芳，朱茂祥
军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京，100850
目的：研究贫铀（DU）颗粒对巨噬细胞的毒性作用及巨噬细胞吞噬DU颗粒方式与消化溶解作用，为DU损伤的医学防护及DU促排提供依据。
方法：以巨噬细胞（AM）为研究对象，采用难溶性贫铀颗粒对巨噬细胞进行染毒，采用投射电镜观察巨噬细胞吞噬铀颗粒的方式；采用酶联免疫分析法测定吞噬过程中酸性磷酸酶（ACP）、溶菌酶（LZP）变化；采用湿消化法测定巨噬细胞吞噬铀颗粒后上清中可溶性铀含量变化；通过液体悬浮芯片测定分别测定上清中IL-1b、IL-10、IL-6、GM-CSF、IL-5、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、 IL-8等细胞因子含量；通过CCK-8法测定巨噬细胞存活；化学/荧光发光仪检测不同浓度贫铀对巨噬细胞的细胞内活性氧变化；采用Griess Reagent法、DTNB法检测活细胞内活性氮（NO）及谷胱甘肽变化。
结果：投射电镜下，DU颗粒最终在溶酶体中被吞噬消化，并随颗粒浓度的增加，DU颗粒在巨噬细胞内成空泡状；细胞内ACP含量随时间及浓度的增加，酶的含量下降，而LZP含量并没有随时间与浓度的增加出现上升或下降；巨噬细胞上清中可溶性铀明显增加；IL-1α、TNF-α、IL-4及IL-8表达上升；巨噬细胞存活率显著下降；巨噬胞内活性氧、活性氮上升，谷胱甘肽下降。
结论：DU经巨噬吞噬后在溶酶体中被溶解消化成可溶性铀，并通过氧化应激这一机制损伤巨噬细胞。
关键词：贫铀，巨噬细胞，吞噬，可溶性铀

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