人大麻素受体cb2的内吞和信号转导机制研究.pdf

⑧翌迹:辱指导教师签名论文作者签名论文评阅人评阅人答辩委员会主席:委员答辩日期:
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冷移馁墟撇签字日期:侈’月签字日期::匆许挛鹑浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成研究成果,也不包含为获得浙婆太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与本学位论文作者完全了解浙垂太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝婆太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:学位论文版权使用授权书汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ导师签名:
致谢时光冉冉,四年转眼即逝。至此论文即将完成之际,我内心感慨万千。首先,感谢导师周耐明先生。他学识渊博、严治学谨、活思维跃和工作勤勉,将是我今后工作和学习的榜样。其严于律己、宽以待人的崇高风范,其无微不至、感人至深的人文关怀,令我倍感温暖韭畚拇友芯苛⒁獾绞笛樯杓疲邮笛楣程到论文撰写,每个环节无不凝聚了导师大量的心血,论文能最后顺利完成更离不开导师的悉心指点。感谢生科院的李永泉、史影、孙益老师的关心和帮助。感谢生科院实验平台陈汉民老师给与实验技术上的支持。感谢实验室陈小攀同学在研究课题中的合作和付出,感谢李果、杨慧鹏在突变体构建过程中的指导和帮助,感谢陈林洁、周琦、杨静文、洪玲娟、何小柏在实验过程中的帮助,感谢黄海山、杨东、杨雯、王震、武春、李向梅、俞烨娜、钱晶、金丽丽,因为有你们,我才能兼顾工作和学业,顺利的完成博士论文的研究工作。感谢同事,感谢你们的鼓励、理解和支持。感谢父母,你们的无私的奉献和默默的关怀给我的无穷精神力量。感谢爱人,你对孩子及我生活上的爱护和照顾,让我克服一次次的困难。最后,谨向参加本论文评阅和答辩的各位专家老师致以我最真诚的谢意郑聪霞于浙江大学紫金港年浙江大学博:上学位论文
浙江大学博士学位论文致谢
摘要鞍着剂J芴畃珿且焕嗑哂次跨膜螺旋结构的膜蛋白受体,是哺乳动物中最大和最多样的细胞膜蛋白超家族之一,参与了细胞信号传递。δ艿氖У骰岬贾虏矶嗉膊。缫钟糁ⅰ精神分裂症、失眠、阿尔茨海默症、帕金森症、心脑血管疾病、炎症、色盲症和哮喘等。当今最畅销的上市药物中,%属于喙匾┪铩R虼耍芯緾的结构和功能关系,以及他们复杂信号途径和信号转导机制,将会给药物市场的开拓带来广阔的前景。。芴灞达于所有的免疫细胞,被发现在调节多种免疫细胞迁移、增值中起到不同的效用。因此,明确哪谕碳捌浣榈嫉男藕抛5蓟疲私釩在免疫调节作用中的重要性,对抗炎症药物研究有举足轻重的意义。研究表明,表达于的芴逶谂涮錡,刺激下迅速经发生内吞,并由斡氲鹘凇Q芯客ü崽恰⑼竦鞍滓种萍罬预处理或扇磐竦鞍椎谋泶铮珻受体的内吞均受到显著抑制,说明其内吞是网格蛋白依赖性的,同时共表达发动蛋白δ苋笔屯槐体发现,膊斡肽谕痰骺亍J芴迥谕毯笾饕:湍诤灞昙捕ㄎ唬挥肴苊柑灞昙莑捕ㄎ弧当配体移除后,懿糠只啬ぃ鞍酌敢种萍罬预处理能抑制内吞,这说明谕毯蟛糠志诤遄T嘶啬ぃ糠挚赡芙敕核赝揪督到狻0偃咳毒素ご砟芤种芖,詅引起的胞内含量升高的抑制,,但不能抑制谕蹋说明参与罨蟮南掠涡藕牛ú徊斡肽谕獭我们对父霭诨酚肅几个相应内环替换形成的嵌合体,以及几个定点突变体进行了相应的研究。发现腎逗咸迥芩剂狦虶进一步研究发现,.突变成艽碳牟芡ü/揪逗虶。依赖途径激活,。我们还将位于峁褂蚰诘腖槐涑葾,琕,发现位点及该位点氨基酸大小和侧链长短对受体的正确折叠、自激活及偶联瓵浙江大学博士学位论文摘要
鞍桌嘈陀泻苊芮械墓叵怠通过缺失突变和定点突变,我们发现然嗽谑芴辶姿峄湍谕躺习演重要角色。然薊瓹笔槐涮錍臀挥赩甌涞、、、进行同时丙氨酸突变的/槐涮宓哪谕淌艿较著的影响。缺失突变体和/槐涮寮负醪荒苡隺结合,且缺失突变体和/槐涮錏信号比野生型持久。说明位于羧基末端远端的丝氨酸苏氨酸簇是姿峄墓丶坏恪通过上述研究,我们在细胞系中系统阐明芴迥谕痰男藕呕制,发现了影响剂狦蛋白类型的关键内环和氨基酸,以及氨基酸大小对受体折叠的影响,认为羧基端参与受体磷酸化、岷虾湍谕痰墓獭N们希望通过后续实验,进一步阐明蛹せ畹讲鶨信号的具体途径。关键词:大麻素;人体大麻素受体;内吞;磷酸化;;浙江大学博士学位论文摘要
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