病毒肝炎研究进展.ppt

病毒性肝炎(ɡān yán)研究进展
复旦大学(fù dàn dà xué)附属华山医院
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内容提要(nèi rónɡ tí yào)
历史回顾
乙型肝炎研究进展
丙型肝炎
新的肝炎病毒(bìngdú)
肝炎病毒(bìngdú)检测的技术
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历史(lìshǐ)回顾
1965 Blumberg发现“澳大利亚抗原”
1970 Dane发现病毒颗粒
1973 Feinstone发现HAV颗粒
1975 制备(zhìbèi)血源性乙肝疫苗和HBIG
1976 干扰素用于治疗慢性乙肝
1977 Rizzetto发现抗原
1986 重组HB疫苗进入市场
1986 Provost研制出HAV疫苗
1989 Choo发现HCV
1990 Reyes发现HEV
1999 拉米夫定被FDA和SDA批准
2001 PEG干扰素用于HCV治疗
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HBV病毒学
嗜肝DNA病毒科，
4个开放读码框架：Pre-S/S、Polymerase Precore/core、X
Core promoter和Precore区变异
X蛋白(dànbái)与肝癌的发生有关
cccDNA是HBV复制的模板
大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用
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HBV 和 HCV 特点(tèdiǎn)
HBV
双链 DNA 病毒
嗜肝 DNA 病毒科
4 个开放读框
高病毒血症
高感染性
与宿主基因(jīyīn)整合
无细胞毒性
HCV
单链 RNA 病毒
黄病毒科
1 个开放读框
低病毒血症
低感染性
不与宿主基因整合
细胞(xìbāo)毒性 (?)
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部分(bù fen)双链
的DNA
胞浆膜(jiānɡ mó)
乙肝病毒的复制(fùzhì)
拉米夫定的抑制作用
细胞核
细胞浆
内质网
拉米夫定
A(n)
有感染性的
HBV毒粒
(-)-DNA
mRNA
cccDNA
有感染性的
HBV毒粒
有包膜的
前基因组
肝细胞
转录
逆转录
HBsAg的囊膜
抗原成分
翻译
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关于HBVDNA 变异和突变(tūbiàn)的表述
任何(rènhé)与已发表的野生型序列的变异均可称为“变异”（variant)。
只有在特定的选择压力下出现的并且被证实有特殊表型者才被考虑为“突变”（mutant）
蛋白质用小写字母表示（c, e, p, s, x）
氨基酸用单个大写字母来表示，从每个蛋白的一个密码子开始计数－eW28X
核苷酸亦用大写字母来表示，从EcoRI位点来计数－G1896A
DNA聚合酶（有型别不同）：把聚合/逆转录酶功能区的起始部位定义为1。M204V(M552V), M204I(M552I), L180M(L528M)
Lok AS, et al. Gastroenterology 2001; 120:1828-53.
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HBV血清型和基因型的地理分布
基因型 血清型 流行地区
A adw2, ayw1 欧洲西北部、美国、非洲中部
B adw2, ayw1 中国大陆、台湾、日本、印度尼西亚
越南(yuè nán)
C adw2, adrq+, adrq- , ayr 中国大陆、台湾、日本、韩国、越南(yuè nán)