肿瘤侵润和转移.doc

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肿 瘤 侵 润 和 转 移
重庆医科大学病理教研室
叶秀峰
概念：肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种转移方式，到达继发组织或器官得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。
临床实践观察各种肿瘤转移的客观现象，认识到肿瘤转移主要是通过淋巴道、血道和种植等途径转移。但某些肿瘤转移的特异性和某些器官对转移癌的“易感”性，不能完全用解剖学的观点解释。
历史：
1889年Peget就提出了“种子—土壤”学说,认为肿瘤的转移是特殊的肿瘤细胞(种子)在适宜的环境(土壤)中生长发展的结果。
1929年 Ewing就以器官的血液、淋巴的引流方向来解释转移的发生。
1952年 Luclee注射鳞癌细胞于兔的股静脉或肝静脉内，相同情况下，在肝内的转移灶总比肺内多。许多学者也作了大量研究，提出了相似的结论，这一“特殊亲和”现象已为人们所认识，但其机制至今仍在探讨之中。
肿瘤转移包括原发肿瘤扩展浸润、肿瘤细胞脱离、转送和继发性生长等环节。
肿瘤浸润和肿瘤转移是互有关系的不同病理过程。
肿瘤浸润是肿瘤转移的前提，但并不意味着有浸润就必然发生转移，然而肿瘤转移必定有浸润。
肿瘤浸润是肿瘤细胞粘连、酶降解、移动、基质内增殖等一系列过程的表现。
肿瘤转移步骤为：
肿瘤细胞脱离原发瘤群体 → 浸润并在周围间质中生长 → 突人脉管系统或腔道(如浆膜腔)并被转运到达靶组织 → 穿透毛细血管或毛细淋巴管壁并在基质中不断增生 → 形成新的继发瘤
第一节 肿瘤转移的基本过程
一、肿瘤多步骤转移机制
各种肿瘤转移的基本过程是相似的，它们包括以下步骤：
(一)早期原发癌生长
在原发肿瘤生长早期，肿瘤细胞生长所需的养料是通过邻近组织器官微环境渗透提供。
(二)肿瘤血管形成
当肿瘤直径达到或超过1～2mm时，经微环境渗透提供的营养物质已不能保证肿瘤细胞的生长。此时，向肿瘤提供养料的血管逐步形成。
(三)肿瘤细胞脱落并侵入基质
部分肿瘤细胞能分泌一种物质，使粘附因子的表达受到抑制，从而增加肿瘤细胞运动能力，使其从原发肿瘤病灶上脱离形成游离细胞。这些脱落细胞通过分泌各种蛋白溶解酶如纤维蛋白溶解酶、丝氨酸蛋白酶等，破坏细胞外基质，导致肿瘤细胞突破结缔组织构成的屏障。
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(四) 进入脉管系统
肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与原发肿瘤生长有关，而且也为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基本条件。新生毛细血管基底膜本身存在缺损，薄壁小静脉的壁也有缝隙，加上微小淋巴管道等脉管结构为肿瘤细胞提供进入循环系统的便利条件。
(五)癌栓形成
进入血循环的肿瘤细胞在运送过程中大多数都被杀死破坏。只有极少数转移倾向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在循环系统中存活下来。
(六) 继发组织器官定位生长
在循环中幸存的癌细胞到达特定的继发组织或器官时，通过粘附作用特异性地锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁逸出血管进入周围组织。这些肿瘤细胞逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用，在各类生长因子的作用下增殖生长，最终形成转移肿瘤灶。
(七)转移癌继续扩散
当转移癌灶直径超过1～2mm时，新生毛细血管形成并与肿瘤连通。肿瘤细胞通过上述相同机制，可以形成新的转移癌灶。
二、肿瘤侵袭－－－肿瘤细胞从原发瘤进入循环系统
侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特征，尤其转移在临床上为绝大多数肿瘤的致死因素。侵袭和转移是恶性肿瘤生长发展中密不可分的相关阶段。
侵袭指癌细胞侵犯和破坏周围正常组织，进人循环系统的过程，同时癌细胞在继发组织器官中定位生长也包含侵袭。
转移指侵袭过程中癌细胞迁移到特定组织器官并发展成为继发性癌灶的过程。
侵袭和转移是同一过程中的不同阶段，侵袭贯穿转移的全过程，侵袭是转移的前奏，转移是侵袭的结果。
侵袭作为肿瘤转移的起始阶段主要包括以下几个过程：
(一)肿瘤细胞的增殖和扩展
肿瘤细胞的不断增殖是肿瘤侵袭的前提。增殖活性是肿瘤侵袭、转移的基础，但侵袭与转移的实现还取决于肿瘤细胞对正常组织的破坏能力，肿瘤细胞的运动能力以及对侵袭转移中所遭遇环境的适应性等因素。
(二)肿瘤细胞的分离脱落
恶性肿瘤细胞的侵袭过程，首先是从瘤母体分离，然后再向周围组织侵袭。肿瘤细胞的分离倾向与细胞结构的变化和粘附力下降密切相关。
从分子角度分析，肿瘤细胞间存在一族调控细胞与细