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肝癌靶向治疗新进展June
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肝癌:全球第六位最常见恶性肿瘤
肝癌是第三位最常见肿瘤相关性死亡原因1
HCC是成年人最常见的肝脏原发性恶性肿瘤2
1. Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74–108 2. Pons-Renedo F, Llovet JM. Med Gen Med 2003;5:11
最常见恶性肿瘤1
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中国为HCC高发地区
Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55;74-108
2002年全球新发病例 626,162
中国病例占55％，约344,000
男性高发于女性 ( : 1)
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HCC的危险因素: 地域差异
20%
50-70%
70%
70%
10-20%
10-20%
10-20%
≤10%
丙肝
亚洲/非洲*
*日本除外
Llovet JM, et al. Lancet 2003;362:1907–17
酒精
其他
乙肝
日本
欧洲/北美
所有地区
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肝癌
全部
局限性肝癌
局部转移
远处转移
5年生存率（％）




起病隐袭、进展迅速、高发年龄40－50岁。
早期诊断率低，确诊时多数已达到中晚期。
5年生存率低：2％－16％, 1992-19994
1. Song TJ et al. Gastroenterology. 2004;127:S248-260. 2. Anzola M. J Viral Hepat. 2004;11:383-393. 3. Fong Y et al. In: Cancer: Principles & Practice of Oncology. 6th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2001:1162-1203. 4. Cancer Facts & Figures 2004. American Cancer Society. Available at: . Accessed April 6, 2005.
HCC患者的发病特征
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HCC的治疗现状
治愈性治疗方案为早期HCC患者的治疗首选
手术切除、肝移植、局部消融
覆盖约30－40％的HCC早期患者
中晚期HCC患者：～70%
无法接受治愈性治疗
肝动脉化疗栓塞（TACE）仅对部分患者有益
放化疗均不敏感
Llovet JM, et al. Lancet 2003;362:1907–17
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肝细胞癌的靶向治疗：分子基础
HCC 的分子发病机制极其复杂
慢性HBV/HCV 感染或环境***引发肝硬化并诱导肝细胞基因水平的病变。
信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活：
生长因子异常激活 (TGF-β, EGFR)
细胞分裂信号途径持续活化 (Raf/MEK/ERK, PI3K/AKT, Wnt )
抗细胞凋亡信号途径失调 (p53, PTEN)
新生血管异常增生（如VEGF途径）促进肿瘤生长及进展。
上述信号途径的异常为HCC的分子靶向治疗提供了潜在的分子靶点。
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靶点及靶向药物
EGFR:
TKI: Erlotinib, Lapatinib
Gefitinib
Ab: Cetuximab
VEGF通路
TKI: Sorafenib
Ab:Bevacizumab
RAF
TKI: Sorafenib
mTOR
Rapamycin，CCI-779
蛋白酶体抑制剂
Bortezomib
肝细胞癌的靶向治疗：
生长因子受体信号通路
Bevacizumab
Erlotinib
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HCC治疗中的分子靶向药物: 概述
资料来源: Trial Trove, (NCI), Evaluate Pharma, IMS Knowledge Link, Espicom, IDdB3, BioPharm Insight, MedTrack
抗血管源性靶点
抗增殖靶点
药物名称
VEGF
VEGFR
PDGFR
EGFR
Raf
mTOR
贝伐单抗
BMS-582664
西地尼布
埃罗替尼