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抗凝药物
抗凝药物简介
血管损伤
血管内皮下组织暴露
血小板激活
(粘附、聚集、释放)
诸凝血因子被激活
启动凝血过程级联反应
血小板血栓
血凝块（红血栓）
纤溶酶原
纤溶酶
血凝块缩小溶解
抗血小板药
（+）
（-）
（-）
促进凝血因子合成---VK
抑制凝血因子合成---香豆素
灭活某些凝血因子---肝素
（+）
尿激酶、链激酶
（-）
氨甲苯酸
溶栓药
抗凝药
促凝药
止血药
精品资料
你怎么称呼老师？
如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？
你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？
教师的教鞭
“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
抗凝药物简介
Ⅰ纤维蛋白原、Ⅱ凝血酶原、Ⅲ组织因子、Ⅳ钙离子、Ⅴ易变因子、Ⅶ稳定因子、Ⅷ抗甲种血友病球蛋白、Ⅸ抗血友病因子乙、Ⅹ斯多特－柏劳因子（stuart-prower factor)、Ⅺ抗血友病因子丙、Ⅻ接触因子、ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子、Ⅵ是因子Ⅴ 的活化形式，不是独立的因子。
分类
药物
机制
凝血酶间接抑制剂
肝素、低分子肝素（依诺肝素、那曲肝素、达肝素等）
肝素与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，形成肝素AT-Ⅲ复合物；增强抗凝血酶Ⅲ活性数百倍，抗凝血酶Ⅲ使凝血因子，如凝血酶Ⅱa、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅻa、Ⅺa和等灭活。
维生素K拮抗剂
香豆素及其衍生物、华法林
使肝脏微粒体内的维生素K失活，从而干扰维生素K依赖的凝血因子包括Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
凝血酶直接抑制剂
水蛭素及其衍生物、比伐卢定、达比加群
直接与凝血酶Ⅱa结合形成复合体，使凝血酶灭活。
Ⅹa抑制剂
利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班等
抑制凝血因子Ⅹa。
抗凝药物简介
抗凝药物简介
特征
肝素
低分子肝素
平均分子量
12000-15000
4000-6500
给药途径
弹丸式注射+静脉持续输注
皮下注射，静脉注射
是否需要调整剂量
是
否
抗FXa活性/抗FIIa活性
1:1
4~6:1
与血浆蛋白结合
高
低
与血管内皮细胞结合
是
否
与血小板结合
是
否
增加血管通透性
是
否
致血小板减少
++++
++
与鱼精蛋白结合
1mg中和100u
1mg中和100u
活化纤溶作用
+
+++
低分子肝素较肝素并发出血少
低分子肝素所带负电荷不及肝素，与肝素结合蛋白亲和力低，不易清除，作用时间长
低分子肝素较肝素对血小板作用弱，血小板减少症的发生率低
低分子肝素不需要监测APTT、不需调整剂量、不需静脉持续给药
不同低分子量肝素不应同时或交替使用；
皮下注射同等剂量是，抗凝活性钙盐<钠盐；钙盐较少出血皮肤瘀斑；
磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介导的对因子Xa选择性抑制的结果。
通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300倍)ATIII对因子Xa原来的中和活性。
而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。
磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子II)，并对血小板没有作用，不引起HIT。
抗凝药物简介
抗凝药物简介
1933年，32岁的化学副教授卡尔·保罗·林克（Karl Paul Link），三叶草。
1940年林克从发霉的三叶草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质，确定了它的结构并能进行人工合成，命名为“双香豆素”。
1948华法林出现。
此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。
1951年的以外，华法林开发用于人。
1954年，华法林被FDA正式批准使用。
1955年美国总统艾森豪威尔因为心脏病接受华法林治疗。从此华法林登山历史舞台。