药物性肝损伤指南解读 (2).ppt

药物性肝损伤指南解读
第一页，共32页
2021/10/24
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内容
一、概念
二、流行病学
三、发病机制
四、DILI 的病理分类
五、DILI 的临床分型和表现
六、实验室、影像和病理检查
七、诊断和鉴别诊断
八、治疗
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概念
药物性肝损伤（DILI）
是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
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流行病学
法国 000
冰岛 DILI 000
我国 急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20%
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引起DILI的药物
药物
比例（%）
传统中药
23
抗感染药

抗肿瘤药
15
激素类药
14
心血管药
10
NSAIDs

免疫抑制剂

镇静和神经精神药物

中草(成)药所致DILl以中成药常见，单一用药以雷公藤及土三七多见；抗肿瘤药物所致 DILl 多以化疗联合用药多见。两类文献中，中草(成)药和保健品引起的DILl均在20％左右，单独报道的药物多为何首乌、菊三七、黄药子。
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NSAIDs肝毒性
对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损； ＞5g肝损发生率很小； ＞10g引起肝功能衰竭；
药物名称
发生频率
主要病变
毒性机制
潜伏期
对乙酰氨基酚
剂量相关
坏死
直接毒作用
1～3天
阿司匹林
剂量相关
坏死（局灶）
直接毒作用
数周
双***芬酸
少见
坏死
免疫易感性
数周~数月
布洛芬
罕见
坏死
免疫易感性
1～5周
萘普生
罕见
坏死
？
1～5周
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引起肝损的常见中药
菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等
壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等
菊科的千里光属、泽兰属、菊三七属和蜂斗菜属；
紫草科的所有属；
豆科的猪屎豆属和野百合属；
兰科的羊耳蒜属；
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危险因素
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发病机制
高水溶性代谢物
第一相反应（氧化）
第二相反应（结合）
脂溶性药物
水溶性代谢产物
P450细胞色素氧化酶
葡萄糖醛酶
谷胱甘肽（GSH）
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发病机制
药物 毒性代谢物 肝损害（固有型肝毒性）
药物直接肝毒性
药物间接肝毒性
药物在肝内生物转化 肝毒性药物（特异质型肝毒性）
超敏反应
代谢特异质性
肝
免疫损伤
毒性损伤
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