核苷类抗病毒药物的研究开发进展.doc

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核苷类抗病毒药物的研究开发进展
沈灵佳
湖北科益药业股份有限公司，武汉
(湖北省抗病毒药物重点实验室、湖北省医药工业研究院有限公司、
430061)
抗病毒药的研究与开发工作
1 核苷与DNA
1953年，一个名叫沃森(James Watson的年仅 25岁的美国年轻人(生物学博士后)与他 37岁的同 事、英国物理学家克里克( Francis Crick )在剑桥
大学卡文迪什实验室共同完成了一项惊天之举一一 发现了 DNA双螺旋结构，当年 4月25日他们的一 篇题为“核酸的分子结构”的论文在著名的《自然》
(《Nature》)杂志上发表，将生命的秘密展现在世人 面前，开启了分子生物学时代。 DNA双螺旋结构与相
对论、量子力学一起被誉为 20世纪自然科学最伟大
的3个发现。沃森、克里克也因此分享了 1962年的
诺贝尔医学奖。
神秘的DNA究竟是什么？ 了解DNA的分子组成有 助于我们了解什么是核苷和核苷酸、 了解核苷类抗病
毒药的作用原理。DNA分子的基本单位就是核苷酸： 脱氧核糖核酸(DNA单链=核苷酸+核苷酸+…… +核苷酸+核苷酸；核苷酸=核苷+磷酸；核苷 =碱 基+ D- 2—脱氧核糖。组成DNA的碱基有四个：腺嘌 呤(adenine , A)、胸腺嘧啶(thymine , T)、鸟嘌呤
(guanine , G 和胞嘧啶(cytosine , C)。DNA链一 个碱基通过氢键与另一条 DNA链的一个碱基由氢键
按碱基互补配对原则(查戈夫法则)配对形成碱基对
(A配T, G配C)。碱基对堆积在双链内侧，它们排列 方式像梯子上的横木，糖环和磷酸基排列在外侧，形 成DNA双螺旋结构。
2 DNA与病毒
病毒(virus )是介于生命与非生命之间的一种 物质形式，自由于细胞之外时，不能复制，不表现生 命流行性，但病毒进入宿主细胞之后， 可以控制细胞， 进行自我复制、增殖，表现其生命形式。病毒没有细 胞结构，所以又称为非细胞生物， 它是微生物中最小
的生命实体。病毒的组成极其简单，它是由一层蛋白 或脂蛋白保护性外壳和一种核酸 (DNA或 RNA组成。
［作者简介］沈灵佳(1962-)，男，浙江人，研究员，主要从事
有的病毒甚至没有蛋白质，只含有具有单独侵染性的 较小型的核糖核酸 (RNA分子，即类病毒(viroid ); 有的只含有不具备侵染性的 RNA通常称为拟病毒
(virusoid );有的没有核酸而有感染性的蛋白质颗 粒，通常称为朊病毒(prion )。一般把类病毒、拟病 毒和朊病毒统称为亚病毒( subviruses )。根据病毒 宿主细胞不同，可以将病毒分为3大类：专门寄生在 人和动物细胞里的动物病毒， 如流感病毒；专门寄生
在植物细胞里的植物病毒， 如烟草斑纹病毒；专门寄
生在细菌细胞内的细菌病毒，也叫噬菌体，如大肠埃 希菌噬菌体。2005年5月，国际病毒分类委员会提 出的第8份报告称，已发现的病毒超过 6000种，分
为3个目，73科，9个亚科，287属，1 938种；而 使人类致病的病毒有 1 200多种，若包括亚病毒及病 毒