甲状腺激素抵抗综合征,甲状腺激素抵抗综合征的症状,甲状腺激素抵抗综合征治疗【专业知识】.doc

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甲状腺激素抵抗综合征，甲状腺激素抵抗综合征的症状，甲状腺激素抵抗综合征治疗
【专业知识】
甲状腺激素抵抗综合征(Thyroid hormo ne resista nee syn drome ，SRTH也称甲状腺激素不应症或
甲状腺激素不敏感综合征(thyroid hormone ieitivity syndrome ，THIS)，由 Refetoff 在 1967
年首次报道。本病以家族性发病为多见，也有少数为散发病例，约占 1/3。大都在儿童和青少年发
病，年龄最小的为新生儿，男女性别均可患病。临床表现血清游离 T4 (FT4)和游离T3 (FT3)持续
升高，同时促甲状腺激素(TSH)正常，病人没有药物、非甲状腺疾病和甲状腺激素转运异常的影响。
最特异的表现是给以病人超生理剂量甲状腺激素后，不能抑制升高的TSH下降到正常水平，同时也 没有外周组织对过量甲状腺激素的反应。
疾病病因
、发病原因
SRTH的确切病因不清楚，绝大多数是由于甲状腺激素受体基因发生突变。最常见的是甲状腺激素 受体基因核苷酸发生变化或者缺失， 使甲状腺激素受体的氨基酸顺序发生变化， 导致受体结构和功 能的变化，对甲状腺激素发生抵抗或不敏感。 其次为甲状腺激素受体数目减少，导致甲状腺激素作 用减弱。还有甲状腺激素受体后作用发生障碍，也可引起 SRTH
二、发病机制
最常见的为甲状腺激素受体(c-erbAB ) B型功能区配体结合缺陷，基因位于第 3号染色体的短臂 上其次为甲状腺激素受体亲和力减低，由于抵抗程度不同，临床表现不同，哪个器官对甲状腺激 素敏感，那个器官的临床表现就敏感突出，如果心脏对甲状腺激素抵抗较轻，病人表现心动过速。 甲状腺激素抵抗主要是T3核受体缺陷，体外培养的淋巴母细胞也表现对甲状腺激素抵抗，研究证 明患者外周血淋巴细胞T3核受体和T3的亲和力只为正常对照组的1/10;也有作者证明患者淋巴细 胞结合甲状腺激素的Ka值是正常的，但结合容量减低；还有的患者淋巴细胞T3核受体正常，但其 他组织如垂体，肝脏，肾脏，心脏存在 T3核受体缺陷。
甲状腺激素受体TR-a和TR-B基因分别位于第17染色体和第3染色体上，全身性SRTH勺研究发 现，T3核受体区的B基因发生了点突变，即甲状腺激素受体 B基因中有一个核苷酸被另一个核
苷酸代替，从而导致甲状腺激素受体中相应位置的氨基酸被另一个氨基酸取代， 使受体功能表现异
常；或者数个碱基对缺失；或者单个核苷酸缺失；或者核苷酸插入；或者发生数个碱基复制等等，点突 变出现在T3核受体和T3结合区的中部及羟基端，导致激素和受体亲和力减低，患者多为杂合子， 即只要有一条T3核受体B等位基因点突变即可发病，属于常染色体显性遗传，也有少数全身激素 抵抗的患者T3核受体B基因有大片丢失，即甲状腺激素受体基因中一个编码，氨基酸密码子突变 为终止密码子，使表达的甲状腺激素受体过早终止密码子，导致甲状腺激素受体丢失了部分氨基酸， 这种氨基酸缺失可以是单个，也可以是多个，出现在受体 DNA吉合区及T3结合区上，病人均