抗结核病药及抗麻风病药.ppt

抗结核病药及抗麻风病 Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs 结核病全国现有结核病人 600 万左右年死亡人数 25万左右 WHO 估计全球每年发病人数约 800 万人(特别是 HIV 高发地区 TB 发病率高) ( Anti-tuberculosis ) 第一线药:异烟肼、利福平、乙***丁醇、链霉素、吡嗪酰***第二线药:卡那霉素、阿米卡星、 PAS 、环丙沙星、氧***沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟***抗结核病药异烟肼( isoniazid , rimifon , 雷米封) 1952 年是抗 TB 作用最强的首选药优点 1、给药途径广: po 、 im 、v、腔内 2、穿透力强,体内分布均匀: Vd = (1)可透入细胞内,杀死巨噬细胞内 TB 菌(2)透入肺部空洞病灶(厚壁空洞)及骨组织(3)脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3、耐药性可产生,但无交叉耐药(1)耐药菌对人体毒力?,治疗仍有效(2)耐药不持久(3)与其他药无交叉耐药(4)合并用药,显著?其耐药性 4、疗效好,毒性低作用作用强: MIC ? g/ml 低浓度抑菌,高浓度杀菌(10 ? g/ml ) 对繁殖期作用更强(浸润性、急粟) 机理:可能为(1)抑制膜磷脂合成,致膜通透性?(2)抑制胞壁分支菌酸合成,使细胞丧失耐酸性,疏水性和增殖力而死亡耐药机制: 1、过氧化氢酶减少、丢失,异烟肼难以活化 2、菌膜通透性降低,药物摄取减少药动学吸收:快而完全, F为90% ,1~2 小时达峰值浓度 t 1/2 2~3 小时(慢代谢型) 分布:均匀,通透性好,可广泛分布于脑,胸、腹膜腔、淋巴结,纤维病灶等代谢:肝乙酰化(快、慢型) 排泄:原型和代谢产物(乙酰异烟肼、异烟酸) 由尿排泄,肾功能不全及老年患者无需调整剂量快代谢型(黄种人占 50% ):乙酰异烟肼??易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼(肝损害) 乙酰化(肝) 慢代谢型(黄种人占 26% ):原型异烟肼??易致神经系统毒性