洋地黄类正性肌力.ppt

洋地黄类正性肌力药洋地黄类正性肌力药药师赵药师赵概述概述?正性肌力药是指选择性增强心肌收缩力, 主要用于治疗心力衰竭的药物。?药物分类: 洋地黄类强心苷(***、西地兰、毒毛花甙 K) 其他正性肌力药:儿茶酚***类强心药(多巴***、多巴酚丁***) 磷酸二酯酶抑制剂(米力农,氨力农) 钙增敏剂(匹莫苯、左西孟旦) 药理作用药理作用一、正性肌力作用抑制心肌细胞膜上的 Na +_K + ATP 酶,阻止 Na + -K +的主动转运,细胞内 Na +增加,刺激 Na + -Ca 2+交换增加,进入心肌细胞的 Ca 2+增加,心肌收缩力增强。心肌收缩力增强衰竭的心脏排空充分心脏容积缩小心输出量增加室壁张力下降反射性地使心率下降外周阻力下降耗氧量增加耗氧量降低总耗氧量降低药理作用药理作用二、对神经内分泌系统的影响 1、神经内分泌系统的过度激活是心力衰竭进展进入恶性循环的重要因素。洋地黄可抑制心力衰竭时内分泌系统的过度激活,增加副交感神经的活性,降低交感神经的兴奋性。 2、心力衰竭病人使用***后,肾素活性下降, Ang Ⅱ和醛固***水平降低;多种血管活性物质如精氨酸加压素等活性降低;血浆去甲肾上腺素浓度下降;心利钠肽分泌增加,心利钠肽受体的敏感性增加;心肺压力感受器的敏感性得到改善。故:洋地黄可以通过降低神经内分泌系统的活性起到治疗作用。药理作用药理作用三、对电生理的影响抑制窦房结自律性:减慢窦性心律即负性频率作用缩短心房肌有效不应期:将房扑转变为房颤抑制房室结传导性:降低房颤患者的心室率提高浦肯野纤维的自律性:中毒时引起室性期前收缩缩短浦肯野纤维的有效不应期:中毒时引起室颤或室速治疗量时 ECG 表现:最早 T波压低甚至倒置, S-T 呈鱼钩状, P-P 间期延长, P-R 间期延长, Q-T 间期缩短药理作用药理作用四、对外周血管的作用本身具有收缩血管的作用,但心衰病人应用后,会使外周血管阻力下降。这是其正性肌力作用和对神经内分泌系统的调节作用的综合结果。药理作用药理作用五、对肾脏的影响尿量增加: 1、肾脏的 Na +_K + ATP 酶受抑制,可减少 Na +、水的重吸收,肾脏分泌肾素减少 2、心排血量增加,使肾血流量增加, 肾小球滤过率增加 3、肾血流量增加, RAAS 活性下降, 外周阻力进一步下降,尿量增加药代动力学药代动力学?吸收: ***口服吸收较差,个体差异明显,吸收率 50%~80% 西地兰、毒毛花甙 K口服吸收差且不规则,静脉用药强心苷吸收后具肝肠循环(***约 7% ) ?分布: ***蛋白结合率 25% ,西地兰小于 20% ,毒毛花甙 K5% 有活性未结合部分分布到心、肝、肾、肌肉等组织器官?代谢转化: ***约 20% 经肝脏代谢毒毛花甙 K主要以原形经肾排泄西地兰经肝脏代谢,肾脏排泄?排泄: *** 60%~90% 以原形经肾小球滤过,部分经肾小管分泌排泄西地兰 90%~100% 以原形经肾排泄毒毛花甙 K几乎 100% 以原形经肾排泄注意:老年人肾功能减退,肌肉组织减少而使分布容积减少, 血药浓度可增加 2倍,故剂量应减少 20%~30% 肾病患者应根据肌酐清除率酌情减量适应症适应症一、治疗慢性心力衰竭 1、治疗心力衰竭合并房颤为首选,也可以用于心力衰竭合并室性心率者 2、单纯右心衰竭:不能对其血流动力学变化产生良好影响,仅对伴有房颤者有效 3、无症状的左心室收缩功能障碍:无论有无房颤,均应予洋地黄治疗,旨在改善症状,提高生活质量,但不能提高心力衰竭病人的存活率 4、老年心衰:年龄大于 85 岁者,对生存率及生活质量有不利影响,而 ACEI 有益年龄大于 65 岁者,无适应症使用死亡率明显增加 5、联合用药:***和 ACEI 、利尿剂合用可增加疗效,减少副作用,是较理想方案不恰当地停用***可使病情恶化,如病因不能去除,应长期应用***一般在使用 ACEI 和利尿剂症状仍未控制的情况下联合应用,特别推荐于伴快速心室率的房颤患者 6、剂量和疗效:较低剂量的***既能改善心力衰竭病人的左心室功能,又能纠正神经内分泌异常,而且更加安全适应症适应症二、房颤及房扑治疗中的应用 1、房颤的转复:静脉注射洋地黄被广泛应用,但临床试验证据证明:索他洛尔、普罗帕***、***碘***效果优于洋地黄 2、房颤心室率的控制:慢性房颤心室率的控制标准为静息状态< 90bpm ,轻体力活动时< 110bpm 在控制心室率方面,洋地黄适用于活动较少的老年人,而对于活动量较大的患者应首先考虑β-受体阻滞剂或者β-受体阻滞剂与洋地黄制剂联合应用对于房颤合并心力衰竭的病人,降低心室率首选洋地黄制剂 3、房扑的治疗:洋地黄制剂通过缩短心肌的有效不应期将房扑转为房颤,并通过抑制房室结的传导起到控制心室率的作用