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药物化学课件
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【学****要求】
1、了解巴比妥类的制备；
2、熟悉巴比妥类、苯二氮卓类、吩噻嗪类的构效关系；
3、掌握镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药的类型与基本结构；
4、掌握典型药物苯巴比妥、***、苯妥英钠、盐酸***丙嗪的化学结构、理化性质及主要用途；熟悉其他典型药物的结构特点及用途。
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催眠镇静与剂量的关系
小剂量
镇静
中等剂量
催眠
大剂量
深度抑制
（麻醉）
过量
死亡
（***）
第一节 镇静催眠药
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一、巴比妥类
3
2
1
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5
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巴比妥酸衍生物
母核：丙二酰脲
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（一）巴比妥类药物的一般制备方法
巴比妥类药物的制备，通常先在丙二酸二乙酯的2位上引入相应的取代基，再与脲或硫脲缩合成环，而不采取先成环再在5位上引入取代基的办法，因为丙二酸二乙酯2位次***上的氢原子比较活泼，易发生取代反应。
一般以丙二酸二乙酯（苯巴比妥除外）为起始原料，在乙醇钠中与相应的卤烃反应，生成二烃基丙二酸二乙酯，最后在乙醇钠的催化下与脲或硫脲缩合，即可得到不同的巴比妥类药物。
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（二）巴比妥类药物的一般性质
物理性质：
巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，熔点一般在96～205°C之间，加热后多能升华。干燥时在空气中稳定，通常情况下遇酸、碱、还原剂、氧化剂时，其主环不会破坏。不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物有不适臭味。
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化学性质：
1. 弱酸性 巴比妥类药物分子中含有内酰***—CONHCO—结构，存在烯醇互变异构体，烯醇型显弱酸性。巴比妥类药物可与碱金属形成水溶性盐类，如钠盐可供做注射剂用。
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注意：
巴比妥类药物的酸性比碳酸还要弱，其钠盐属于弱酸强碱盐。水溶液显较强碱性，pH值一般在10左右。钠盐水溶液很不稳定,吸收空气中的二氧化碳后析出药物沉淀。因此，本类药物的钠盐水溶液，应避免与酸性药物配伍，还要避免与空气中的二氧化碳接触。
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2. 水解性 巴比妥类药物分子中含有酰脲—CONHCONHCO—结构，极不稳定，易发生水解开环反应。水解产物无生物活性，水解程度及产物与水解条件有关。其水溶液在pH低时较稳定，随着pH升高反应速度加快。巴比妥类药物的钠盐水溶液室温放置，一般水解生成酰脲化合物。
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