新药临床试验的统计学报告与总结报告.doc

新药临床试验的
统计学报告与总结报告
解放军总医院??军医进修学院
医学统计教研室
姚晨
一、目的
全面地、真实地、客观地、准确地
报告临床试验结果。
资料的可靠性
药物的安全性、有效性
二、原则
用词准确、表达清晰
行文规范、符合要求
层次清晰、便于审读
相互衔接、没有矛盾
排版美观、图文并茂
三、临床试验报告的结构(ICH E3)
首页
临床试验报告简介
临床试验报告目录
术语的定义及缩略语表
伦理学
临床试验的组织管理
三、临床试验报告的结构(ICH E3)
前言
试验目的
试验计划
研究对象
有效性评价
安全性评价
讨论与结论
三、临床试验报告的结构(ICH E3)
附图与附表
参考文献
附录
四、存在问题
标题过于简单
缺乏背景资料或临床试验方案
对资料的可靠性缺乏说明
对失访病例缺乏解释
误用统计方法,误解统计术语
没有相应的统计分析计划书
不提供相应的统计分析报告
四、存在问题
在判断药物的有效性时未考虑因无效而退出试验的病例
在判断药物的安全性时未考虑因不良事件而退出试验的病例
对药物的安全性说明不全面
与其他材料不一致,相互矛盾
没有参考文献
五、统计学与医学(1)
医学结果
量化定性化
统计学
五、统计学与医学(2)
统计学上的显著性 P
机会的大小
临床上的显著性
生物学价值的大小
统计分析宏观
是根据样本(很多个体)作推断
医学实践微观
是针对每个个体对症治疗
五、统计学与医学(3)
统计结论概率性的
对研究总体作出推断结论
临床诊断结论经验性的
针对每个患者作出诊断结论
医学研究结论普遍性的
对一种现象作出判断

五、统计学与医学(4)
统计分析
靠的是数据、数学理论
临床诊断
靠的是直觉、经验、医学理论
五、统计学与医学(5)
统计结论
需要正确的数据
医学结论
需要足够的证据
五、统计学与医学(6)
Significant 的本义及假设检验结果的表述
Significant的本义是“有意义的”、“非偶然的”,常用于假设检验的结论中。当P ≤??,拒绝H0而接受H1时,称H1有“统计学意义”。
对假设检验结果一般用下列方式表达:
P ≤??,拒绝H0,接受H1,差异有统计学意义;
P >??,不拒绝H0,差异尚无统计学意义。
?? 水准在假设检验结论中的意义,就是说明按不超越多大误差为条件作结论。而不同的??水准并不影响结论的具体内容
一般****惯上,将?? = 01>.05作为常用的检验水准,将?? = ,将?? = 。
五、统计学与医学(7)
统计学结论医学结论最后决策
P< 有临床意义有临床意义
P> 无临床意义无临床意义
P< 无临床意义更改研究方案
P> 有临床意义扩大样本数
例1:(统计学上有意义,但无临床意义)
(续例1)
例2:(统计学上无意义,但临床上有意义)
研究某药物对脑梗塞患者的作用,采用欧洲脑卒中评分(ESS),
试验组50例,ESS增加 ??;
对照组50例,ESS增加 ??。
试验组明显高于对照组,但两组经t检验差异不显著。
(续例2)
研究某药物对脑梗塞患者的作用,采用欧洲脑卒中评分(ESS),试验组与对照组各50例。试验组疗后比疗前ESS增加 ??; ?? 。两组差异无统计学意义(t=,P=)。
,有临床意义。%,要达到90%的检验效能,估计各组需193例。
六、统计报告
设计类型的描述
数据管理与质量控制
基本情况描述
平行组对照设计分析思路
疗效评价
安全性评价
六、统计报告
参数估计
假设检验
方差分析
影响疗效的因素分析
----logistic回归
影响疗效快慢的因素分析
----Cox模型
随机分组:简单随机、分层随机
设盲水平:双盲、双盲双模拟
单盲、非盲
设计方法:平行组、交叉设计、
析因设计、成组序贯设计????
对照形式:安慰剂对照、阳性对照
多剂量对照、空白对照
研究目标:优效、等效/非劣效
设计类型的描述
随机的含义
抽样随机。(代表性)