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基于分子对接和内质网应激探讨老鼠簕生物碱A对小鼠急性肝损伤的作用.pdf


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基于分子对接和内质网应激探讨老鼠簕生物碱A对小鼠急性肝损伤的作用.pdf
文档介绍:
广 西 医 科 大 学 学 报 Aug
2021 ;38(8) 1471
JOURNAL OF GUANGXI MEDICAL UNIVERSITY · ·
基于分子对接和内质网应激探讨老鼠簕生物碱A
对小鼠急性肝损伤的作用*

梁英琴 1,徐万鹏 2,王红园 1,韦秀桂 1,孙雪梅 1,周焕芳 1,张 华 1,林 军
(1.广西医科大学药学院, 南宁 530021;2.广西医科大学附属肿瘤医院药学部, 南宁 530021)
摘要 目的:探讨老鼠簕生物碱A(HBOA)对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法:采用AutoDock Tools软
件将 HBOA 与 GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白进行分子对接。腹腔注射 LPS(10 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,分为正常
组、模型组、联苯双酯阳性药组及 HBOA 高、中、低剂量组。连续灌胃给药 10 d,除正常组外,其余 5 组小鼠均腹腔注射 LPS,诱
导急性肝损伤模型。检测各组肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)水平,免疫组化法检测白细胞介素(IL)-1β 的表
达,Western blotting 法测定内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白 78(GRP78)、C/EBP 同源体蛋白(CHOP)、Caspase-12 及炎症
相关蛋白肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6 的表达。结果:HBOA 与 GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白之间的最优对接构象结合能分
别为-5.77 kcal/mol、-5.48 kcal/mol、-5.83 kcal/mol、-5.36 kcal/mol。与正常组相比,模型组小鼠肝组织中 LDH 含量及 GRP78、
CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α 和 IL-6 表达显著增高,GSH 水平显著降低(均 P<0.05)。与模型组相比,HBOA 高、中剂量组
和阳性药组 LDH 含量及 GRP78、CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α 和 IL-6 表达明显降低,GSH 水平显著升高(均 P<0.05)。结
论:HBOA 能在一定程度上减轻 LPS 所致的小鼠急性肝损伤,其保肝机制可能与减轻炎症、减少内质网应激、抑制肝细胞凋亡
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  • 时间2021-11-24