基于分子对接和内质网应激探讨老鼠簕生物碱A对小鼠急性肝损伤的作用.pdf

广 西 医 科 大 学 学 报 Aug
2021 ；38（8） 1471
JOURNAL OF GUANGXI MEDICAL UNIVERSITY · ·
基于分子对接和内质网应激探讨老鼠簕生物碱A
对小鼠急性肝损伤的作用*
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梁英琴 1，徐万鹏 2，王红园 1，韦秀桂 1，孙雪梅 1，周焕芳 1，张 华 1，林 军
（, 南宁 530021；, 南宁 530021）
摘要 目的：探讨老鼠簕生物碱A（HBOA）对脂多糖（LPS）所致小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法：采用AutoDock Tools软
件将 HBOA 与 GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白进行分子对接。腹腔注射 LPS（10 mg/kg）建立小鼠急性肝损伤模型，分为正常
组、模型组、联苯双酯阳性药组及 HBOA 高、中、低剂量组。连续灌胃给药 10 d，除正常组外，其余 5 组小鼠均腹腔注射 LPS，诱
导急性肝损伤模型。检测各组肝组织中乳酸脱氢酶（LDH）、谷胱甘肽（GSH）水平，免疫组化法检测白细胞介素（IL）-1β 的表
达，Western blotting 法测定内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）、C/EBP 同源体蛋白（CHOP）、Caspase-12 及炎症
相关蛋白肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6 的表达。结果：HBOA 与 GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白之间的最优对接构象结合能分
别为- kcal/mol、- kcal/mol、- kcal/mol、- kcal/mol。与正常组相比，模型组小鼠肝组织中 LDH 含量及 GRP78、
CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α 和 IL-6 表达显著增高，GSH 水平显著降低（均 P＜）。与模型组相比，HBOA 高、中剂量组
和阳性药组 LDH 含量及 GRP78、CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α 和 IL-6 表达明显降低，GSH 水平显著升高（均 P＜）。结
论：HBOA 能在一定程度上减轻 LPS 所致的小鼠急性肝损伤，其保肝机制可能与减轻炎症、减少内质网应激、抑制肝细胞凋亡
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