缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.pdf

第二军医大学
博士学位论文
缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响
姓名:邹毅清
申请学位级别:博士
专业:麻醉学
指导教师:邓小明
20080401
***实时定量核因子肿瘤坏死因子吨心率每分钟转速胎牛血清焦碳酸二乙酯多聚乙烯基亚***缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损失的影响/.疪。甆猯—瓽.
学雠文储躲铒蜘翩签名砌刁,畛学位论文作者签名:杰婶乏≮哦签字日期:独创性声明孵年厂月击珀签字日期:驴辏虏礁咯年厂月弋本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ签字日期:彬.’
要摘研究背景大量研究试图寻找可减轻或预防脑缺血再灌注损伤的方法或药物,并且已经在动物模型上获得一定成功,但是这些方法和药物很少能成功用于临床。缺血预处理对心脏和神经系统缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,但是在临床实践中预处理只适用于缺血再灌注可预期的情况下。尽快恢复灌注是减轻缺血导致的损伤和行为障碍的最有效方法,然而再灌注也可能加重损伤。许多研究发现,在再灌注早期,后适应发生在缺血后,因此受到广泛关注。临床有很多情况可以导致全脑缺血,如淹减轻全脑缺血再灌注损伤和脊髓缺血后损伤,然而其分子机制尚未完全清楚。方法:恍坌許笫笏婊治组:组篜ㄋ难9茏枞P停组:改良四血管阻塞模型。组笫笞刀鲇谰眯缘缒瓒希ú嗑弊芏鲇卫氡定后备用。第二日在颈部收紧丝线阻断颈总动脉斐啥淘菽匀毖!DP统晒Φ结果:①与组啾龋镮夏P统晒Ρ曜嫉拇笫笙灾黾樱阶橐蚝粑竭、肺水肿和惊厥而剔除的大鼠没有统计学差异;②两组椎动脉烧灼失败率没有统结论:改良四血管阻塞大鼠全脑缺血模型可提高模型的成功率而不增加并发症。大量活性氧自由基产生和钙超载导致了缺血再灌注损伤。近期研究提示,在冠状动脉再灌注开始时,反复的短暂再灌注和再阻断具有内在的保护作用,这一现象称为“缺血后适应S捎谕蝗环⑸娜毖:苣言げ猓毖溺、心搏骤停及大血管和心脏手术中的严重低血压等,而脑比其他器官对缺血更敏感。最近,一些实验结果显示,大鼠缺血后适应可减小局灶性脑缺血再灌注后梗死面积,本实验首先改良四血管阻塞大鼠全脑缺血模型,利用此改良模型评估缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能机制。第一部分大鼠四血管阻塞全脑缺血模型的改良目的:改良四血管阻塞法大鼠全脑缺血模型,以提高模型的成功率。用,第二日,直视下用动脉夹夹闭颈总动脉斐啥淘菽匀毖!W镮笫竽P徒行了改进:双侧颈总动脉游离后,分别用长的号外科丝线一端经椎旁间隙穿出到颈后,另一端绕过同侧颈总动脉经胸锁乳突肌和颈外静脉间隙穿出至颈后,固标准采用临床指标:翻正反射完全、持续消失,对非伤害性刺激无反应。为了鉴别模型失败的原因,对不成功的大鼠进行全脑血管计学差异。第二部分:缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用目的:研究缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注的保护作用。方法:只雄性大鼠随机分为椋簊只,假手术组/缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响
后适应处理,即灌注僮瓒,如此鲋芷。再灌注螅孔只大鼠被断头取脑,左脑用干湿重法计算脑水含量。右侧海马检测蚐活性。每组淮笫笤俟嘧后进行旧ü鄄旌B鞢区神经元破坏程度。结果:①⒑竽③与组相比,全脑缺血再灌注后海马中的钚跃胁煌潭鹊慕档尸,疪组降低更为显著,与组比较,全脑缺血再灌注后海马中棵飨栽龈,:缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤后神经行为学的影响结果儆雜橄啾龋現楹蚉镹评分增加,但是组增加较少;②水迷宫实验结果方差分析显示,组和组有认知障碍,疪组更明显,在同一实验同期,组平均潜伏期较第四部分::只雄性大鼠随机分为同第二部分T俟嘧⒑每组大鼠生理盐水、多聚甲醛灌注后端头取脑,用旧ǚḿ扑愀髯楹B鞢区酱笱Р┦垦宦畚只,缺血