骨质疏松-钙磷代谢的调节.ppt

骨质疏松骨质疏松- -钙磷代谢的调节钙磷代谢的调节吉林市中心医院吉林市中心医院内分泌科内分泌科李嘉萍李嘉萍?一、相关骨质疏松发病机制基础内容: ?1、骨质疏松的基本病理机理?2、从细胞水平看原发骨质疏松( Ⅰ型和Ⅱ型) ?3、骨代谢的激素调节?4、细胞因子对骨代谢的影响?5、营养不良?二、钙磷代谢的调节?1、甲状旁腺激素?2、维生素 D?3、降钙素一、一、 1. ?骨质疏松症由多种因素所致,它的基本病理机理是骨代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现缺陷,导致人体内的钙磷代谢不平衡,使骨密度逐渐减少而引起的临床症状。其病因主要与年龄、内分泌紊乱、钙吸收不良、肢体废用以及免疫、营养、遗传等因素有关。一、 ?从细胞学水平上看: 骨重建过程中骨形成与骨吸收之间存在一定的时间差,即成骨细胞形成的新骨组织不能及时安全填充破骨细胞形成的骨吸收陷窝,所以骨重建过程越快,即骨转换越快,骨量丢失越多,这是引起高转换 OP 的主要原因。随着年龄老化或促性激素的减少,骨髓基质干细胞向脂肪细胞转换,成骨细胞前体细胞分化减少,导致成骨细胞功能下降,呈现成纤维细胞的重分化状态。已有实验证实,成骨细胞表达的破骨细胞分化抑制因子的骨保护蛋白( OPG ) 随年龄老化而水平下降,而此时破骨细胞的凋亡相对减少,且在多种细胞因子的刺激下破骨细胞功能及转化率相对增加,从而导致两类细胞间失偶联,引起 OP 。一、 ?骨代谢调节激素在骨的代谢过程起着重要的调节作用,主要包括性激素、钙调节激素和生长调节激素等。性激素对骨代谢的影响性激素对骨代谢的影响??性激素如血清雌二醇或睾***浓度低于特性激素如血清雌二醇或睾***浓度低于特定水平时,将发生快速、持续的骨丧失。定水平时,将发生快速、持续的骨丧失。雌激素具有多种生理功能:直接抑制破骨雌激素具有多种生理功能:直接抑制破骨细胞活性,影响破骨细胞溶酶体基因表达, 细胞活性,影响破骨细胞溶酶体基因表达, 激活骨形成因子激活骨形成因子(TGF-B) (TGF-B) 及抑制骨吸收因子及抑制骨吸收因子(IL-1 (IL-1 、、 IL-2 IL-2 和和 TNF) TNF) 的表达,拮抗的表达,拮抗 PTH PTH ,增,增强强 CT CT 分泌及拮抗肾上腺皮质激素。分泌及拮抗肾上腺皮质激素。男性男性睾丸睾丸机能随增龄逐渐减退, 机能随增龄逐渐减退, 血睾***血睾***水平在水平在 65 65 岁以后开始下降,这与男性岁以后开始下降,这与男性 65 65 岁岁以后骨量大量丢失相吻合。以后骨量大量丢失相吻合。钙调节激素?钙调节类激素:如甲状旁腺激素(PTH) 、降钙素(CT) 、活性维生素 D对人体血钙水平调节具有重要作用。?甲状旁腺激素水平升高可加快骨转换,促进破骨细胞分化,刺激破骨细胞功能,从而使骨吸收增加,引起 OP 。?降钙素是一种由甲状腺滤泡旁细胞分泌的多肽激素,可抑制破骨细胞的活性,拮抗 PTH ,减缓骨吸收。? CT 水平随年龄老化而逐渐降低,引起骨量丧失。生长调节激素?生长调节类激素:如生长激素(GH) 、糖皮质激素、胸腺素、甲状腺激素、胰岛素等分泌异常与 OP 相关。?其中, GH 水平随年龄老化而降低是诱发老年性 OP 的一个重要因素。 GH 可刺激成骨细胞增殖、分化,促进胰岛素样生长因子(IGF-1) 的合成,从而加速骨形成。 GH 。一、 ?多种细胞因子影响着骨的代谢和重建过程。迄今为止,研究发现至少有 30 余种因子以自分泌和旁分泌的形式对骨代谢发挥重要的调节作用,影响骨的吸收与形成。如;白细胞介素-1 和 6(IL-1 , IL-6) 、肿瘤坏死因子-α (TNF- α)、骨形态形成蛋白(BMP) 、前列腺素 E2 (PGE2) 、成纤维细胞生长因子(FGF) 、维生素 D 受体(VDR) 、胰岛素样生长因子-I 和 II(IGF-I , IGF-II) 、转化生长因子-β(TGF- β)等。一、 ?营养因素的缺乏也不同程度地导致骨质疏松的发生,低钙、低维生素 D,高蛋白、高磷, 微量元素缺乏的饮食易导致骨量的减少,从而出现骨质疏松症。膳食中的钙磷比例不平衡,膳食中的磷过多会降低钙的吸收量,并使血液中钙离子浓度下降。钙缺乏可引起骨矿化障碍;维生素 D 缺乏(与摄人量及增龄皆有关)可导致钙代谢不良及继发甲状旁腺功能亢进,导致骨量丧失。此外,维生素 C、 K 缺乏,消瘦等因素亦与 OP 相关。