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链霉素药物的研究进展
链霉素介绍
链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼〔Waksman .)从灰色链霉 菌培养液中分离出来一个碱性抗生素。分子式C21H39N7O12, 分子量: 。 链霉素是一个 相当强有机碱, 也是一个多糖类化合物。链霉素碱稳定性尤其差, 工业 产品关键是其硫酸盐形式, 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
链霉素结构
链霉素游离碱为白色粉末, 大多数盐类也是白色粉末或结晶, 无嗅, 味微苦。链霉素易溶于水, 难溶于有机溶剂中。临床上常见是硫酸链霉素。硫酸链霉素为白色或类白色粉末, 无嗅、味微苦、有吸湿性。
理化性质
药理作用
链霉素是一个氨基糖苷类药, 经主动转运经过细菌细胞膜, 与细菌核糖体30S亚单位特殊受体蛋白结合, 干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物形成, 抑制蛋白合成。使DNA发生错读, 造成无功效蛋白质合成; 使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白功效, 使大量氨基糖苷类进入菌体, 细菌细胞膜断裂, 细胞死亡。
功能主治
链霉素属抗生素药品, 对革兰阴性细菌、结核杆菌和一些革兰阳性细菌都有抑制作用, 关键用于诊疗各系统多种结核病, 也可用于布氏杆菌病、鼠疫等诊疗
使用方法用量
***用量
肌内注射, (以链霉素计, 下同), 每12小时1次, 与其她抗菌药品适用; 细菌性(草绿链球菌)心内膜炎, 肌内注射, 每12小时1g, 与青霉素适用, 连续1周, , 连续1周; , 连续2周。
小儿用量
肌内注射, 按体重每日15～25mg/kg, 分2次给药; 诊疗结核病, 按体重20mg/kg, 一日1次, 每日最大剂量不超出1g, 与其她抗结核药适用。
链霉素副作用及毒性
副作用及毒性:
链霉素常见毒副作用是耳毒性, 因为链霉素会在耳内蓄积, 损害前庭神经和 耳蜗神经。链霉素可造成永久性听力丧失。
链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有显著肾毒性。
链霉素在一些病人会有过敏反应。
因为链霉素这些毒性, 使其应用受到一定限制。
链霉素工艺合成
1、发酵步骤（生产用菌种灰色链霉菌）
菌种 斜面培养 斜面孢子

摇瓶 种子罐 发酵罐 发酵液
扩大培养
27 ℃, 7天
27℃, 45-48h
27℃, 63h
搅拌
27 ℃, 7天
搅拌
2、发酵液分离提纯工艺
传统工艺提纯链霉素
国外提纯链霉素法
离子交换法