阿加曲班合成工艺流程设计.doc

合肥工业大学医学工程学院
项目设计作业
设计题目：20t/a阿加曲班合成工艺流程设计


目录
综述-----------------------------2
工作流程阐明---------------------3
、工艺流程框图---------------------------4
、物料衡算-------------------------------5
、设备类型与大小------------------------15
、带控制点工艺流程图------------------19
、工艺优化阐明--------------------------20
、工艺流程与安全操作阐明----------------21
、三废排放及防治------------------------26
、过程技术与GMP规范响应性-----------30
三、小结----------------------------32
一、综述
阿加曲班为白色、无臭结晶或结晶性粉末，易溶于冰醋酸，微溶于乙醇，不溶于***、醋酸乙酯和***。阿加曲班由R和S构型混合物构成，其比例约为65∶35。从乙醇结晶，熔点188～191℃。其一水合物：C23H36N6O5S·H2O。 [141396-28-3]。从含水乙醇结晶，熔点176-180℃。[α]D27+°(C=1，)。
阿加曲班是一种合成单价小分子直接凝血酶抑制剂，它可选取性地与凝血酶催化位点进行可逆性地结合，从而发挥竞争性抑制作用。与肝素和其她直接凝血酶抑制剂不同是阿加曲班可抑制血凝块中凝血酶。

本组课程设计题目是：20t/a阿加曲班合成工艺流程设计。通过查阅有关文献资料，本组拟定阿加曲班合成路线如下：
该阿加曲班-水合物合成路线共涉及五步反映、各步反映收率较高，操作简朴，工艺稳定，纯度较好，适合工业化生产。
二、工作流程阐明
细化单元操作
工艺流程框图
工艺路线选取
查阅有关资料

物料衡算、绘制物料平衡图
拟定生产工艺流程、绘制生产工艺流程示意图
拟定设备类型与大小
工艺流程与安全操作阐明、三废排放及防治、过程技术与GMP规范响应性

带控制点工艺流程图

工艺流程框图
物料衡算
：
工序
一
二
三
四
五
六
七
八
九
十
十一
时间


2h
20h
3h
17h


1h

1h
总时间78h
详细工序时间阐明：
工序一：N-硝基-L-精氨酸、25%氢氧化钠水溶液、缚酸剂碳酸钠加入反映釜并搅拌使其溶解，降温至-5~0℃，（涉及开工前设备检查），将3-***喹啉-8-磺酰***四氢呋喃溶液滴加至反映釜中，，升温至25~30℃，继续搅拌两小时，，。。
工序二：浓缩，加甲醇，再次浓缩，。
工序三:残存物过滤，滤饼用纯化水洗涤3次，计1h,干燥得中间体1，四氢呋喃加入搅拌使其溶解，计1h。总时间2h。
工序四：中间体1四氢呋喃溶液加入反映釜中，三***氧化磷溶于四氢呋喃缓慢滴入反映釜中，然后将（2R,4R）-4-***-2-哌啶甲酸乙酯四氢呋喃溶液加入反映釜中，半个小时滴加完毕，，滴加三乙***，升温至0~5℃，搅拌反映两小时，共计3h，反映体系用饱和食盐水洗涤两次，收集合并有几层，需时1h，反映体系用饱和食盐水洗涤两次，收集合并有几层，需时1h。滤液进行减压浓缩，计2h，无水乙醇加入反映釜，25~30℃下搅拌至全溶，调PH至9~10，计时1h，室温下搅拌反映至原料点消失，计时10h，反映液减压浓缩，计时2h，加入水，调PH为9，,总时间20h。
工序五：将上工序料液用乙酸乙酯萃取两次，，调PH为5，用四氢呋喃萃取两次，，总时间3h。
工序六：将上工序料液用饱和***化钠洗涤两次，合并有机相，减压浓缩，计时3h，加入无水乙醇溶解，加入冰醋酸，钯碳，加入高温反映釜内，用氢气置换，70~80
℃反映十二小时，共计14h，总时间17h。
工序七：将上工序反映液用硅藻土过滤,。
工序八：滤液减压浓缩，计2h，残存物中加三***甲烷，调PH为5~7，,静置分层，收集有机相，有机相用饱和***化钠溶液洗涤，,滤液在40~50℃下减压浓