他达那非片剂说明书.doc

她达那非片剂阐明书-Eli Lilly and Company Limited
【药物名称】
她达拉非片
【英文名】
Tadalafil Tablet
【汉语拼音】
Tadalafei Pian
【商品名】
希爱力
【重要成分】
她达拉非
【构造式及分子式、分子量】
分子式：C22H19N3O4
分子量：
【性状】
10mg片为淡黄色，杏仁状，一面标有“Ｃ10”字样。
【药理毒理】
药物治疗组：药物用于勃起功能障碍（ATC编码G04BE）。
她达拉非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)选取性、可逆性抑制剂。当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到她达拉非抑制，使***海绵体内cGMP水平提高。这导致平滑肌松弛，血液流入***组织，产生勃起。如无性刺激，她达拉非不发生作用。
体外研究显示她达拉非是PDE5选取性抑制剂。PDE5是存在于***海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺和大脑内一种酶。她达拉非对PDE5作用比对其她磷酸二酯酶作用强。她达拉非对PDE5作用比对心脏、脑、血管、肝和其她脏器中发现PDE1、PDE2、PDE4等作用强10,000倍以上。她达拉非对PDE5作用比对心脏、血管中发现PDE3作用强10,000倍以上。对PDE5选取性超过PDE3很重要，由于PDE3与心肌收缩力关于。此外，她达拉非对PDE5作用强度是对PDE6近700倍，后者存在于视网膜，参加光传导。她达拉非对PDE5作用强度比对PDE7-10高10,000倍以上。
1054名患者在家参加三项研究拟定了患者对她达拉非反映时间。与安慰剂相比,本品被证明在服药后短至16分钟，长达36小时内对勃起功能、进行成功性交能力、达到和维持成功性交勃起能力均有记录学意义上明显改进。
与安慰剂比较，健康受试者服用她达拉非后卧位收缩压和舒张压()和在站立位收缩压和舒张压()均无明显差别，心率无明显变化。
在评价她达拉非对视觉影响研究中，使用Farnsworth-Munsell 100-hue颜色实验未发现色觉辨别能力(蓝/绿色)损害。这一成果与她达拉非对PDE6亲和性低于PDE5是一致。在所有临床实验中，对颜色视觉变化报告罕见(＜%)。
在男性中进行了两项实验，每天服用她达拉非10mg和20mg，持续6个月，来研究她达拉非对精子生成影响。成果表白，精子浓度减少50%甚至更多男性比例，她达拉非与安慰剂相比没有明显差别。此外，与安慰剂相比，在精子数量、精子形态、精子活力等方面，任何一种剂量她达拉非都没有明显副作用。然而，在一项研究中,每天服用本品10mg，持续6个月,成果显示，与安慰剂相比，实验组精子浓度有所减低。但是在每天服用她达拉非20mg持续6个月实验中没有发现这一成果。此外，与安慰剂相比，每天服用本品10mg或20mg，不会影响睾丸激素、成黄体激素和滤泡刺激激素平均浓度。长期服用成果尚未拟定。（也可以见“注意事项”以及“药理毒理”）
在总共3250名患者参加16个临床实验评估了她达拉非2-100mg剂量效果。这些勃起功能障碍患者有不同严重限度(轻度、中度和重度)、病因、年龄(21-86岁)和种族。绝大多数患者报告患勃起功能障碍至少1年。在普通人群初始疗效研究中，有81%患者报告她达拉非改进了勃起，对照组是35%，(轻度、中度和重度分别为86%、83%和72%而对照组分别为45%，42%和19%)。在初始疗效研究中，用本品治疗患者75%性交尝试获得了成功，而服用安慰剂后，只有32%是成功。
基于老式药理学安全性、致畸性、致癌性和生殖毒性研究，临床前资料显示她达拉非对人体没有特殊危害。
予以小鼠或大鼠最高剂量1000mg/kg/天她达拉非，未见致畸、胚胎毒性或胎儿毒性。在大鼠围产期研究中，观测不到效应剂量是30mg/kg/天。予以怀孕大鼠相似剂量，其AUC是人类服用20mg剂量AUC18倍。
没有发现雌性、雄性大鼠生育功能受损。予以狗她达拉非以25mg/kg/天剂量甚至更多（比人20mg/kg/天剂量至少多3倍AUC［-］），持续6-12个月，发既有狗输精管上皮细胞发生退化，并由此导致精子生成数量浮现减少。（“注意事项”和“药理毒理”）。
【药代动力学】
吸取
她达拉非于口服后迅速吸取，服药后中位时间2小时达到平均最大观测血浆浓度(Cmax)。口服本品后绝对生物运用度尚未明确。
她达拉非吸取率和限度不受食物影响，因此本品可以与或不与食物同服。服药时间(上午或晚上)对吸取率和限度没有临床意义影响。
分布
平均分布容积约63升，阐明她达