环上取代基的修饰——得到.ppt

依据相关疾病分类：
1、急性疼痛：软组织及关节急性损伤疼痛，产科疼痛，手术后疼痛，痛风；2、慢性疼痛：软组织及关节劳损性或退变疼痛，椎间盘源性疼痛，神经源性疼痛；3、顽固性疼痛：三叉神经痛，疱疹后遗神经痛，椎间盘突出症，顽固性头痛；4、癌性疼痛：晚期肿瘤痛，肿瘤转移痛；5、特殊疼痛类：血栓性脉管炎，顽固性心绞痛，特发性胸腹痛；6、相关学科疾病：早期视网膜血管栓塞，突发性耳聋，血管痉挛性疾病等。
依据疼痛性质的分类：　钝痛、酸痛、胀痛、闷痛。
　锐痛、刺痛、切割痛、灼痛、绞痛。
疼痛的类别
第一页，共55页。
镇痛药的概念
作用于中枢神经系统，选择性减轻痛觉，
对痛觉中枢有选择性抑制作用，减轻或消除痛觉，
而不影响其他感觉的药物。
主要是 阿片样镇痛剂
（Opioid Agents）
不影响意识
不干扰神经冲动的传导
不影响触觉及听觉等
第二页，共55页。
镇痛药种类及不良反应
依据来源分类：
植物来源的生物碱类（如吗啡）
半合成类（吗啡结构改造、以蒂巴因为原料）
合成类
内源性多肽类（体内镇痛物质脑啡肽）
不良反应：
中枢副作用——大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，
引起呼吸衰竭而死亡（麻醉、呼吸抑制）
耐药性、成瘾性（成瘾性镇痛药）
戒断症状
联合国国际***品管理局列为管制药物
第三页，共55页。
吗啡及其衍生物
1805年，德国药师Serturner从阿片中分离得到活性成分吗啡
1923年，Gulland and Robinson确定了吗啡的化学结构
1952年，Gazte and Tschudi完成了吗啡的化学全合成。
第四页，共55页。
阿片成分
吗啡 10 %
那可丁 %�
***碱 ％
*** %
蒂巴因 %
􀀰�
吗啡
***
***碱
蒂巴因
那可丁
第五页，共55页。
吗啡 Morphine
Morpheus
【希神】
摩尔蒲神（睡梦之神）催眠物
第六页，共55页。
吗啡 Morphine
1、结构特点
部分氢化菲核(phenanthrene)
五个环组成的刚性分子
整个分子呈T型
N
C
H
3
H
O
H
O
H
O
化学名：17-***-4, 5α-环氧-7, 8-二脱氢吗啡喃-3, 6α-二醇盐酸盐三水合物
1
3
4
5
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
环的并合：
􀂃B/C环呈顺式
􀂃C/D环呈顺式
􀂃C/E环呈反式
镇痛作用与构型密切相关，
天然吗啡为左旋体，
构型改变，作用消失
N
C
H
3
H
O
H
O
H
O
A
B
C
D
E
第七页，共55页。
镇痛药的结构特征
平坦的芳环结构
有一个碱性中心
能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，
碱性中心和平坦结构在同一平面
含有哌啶或类似哌啶的空间结构
烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方
N
C
H
3
H
O
H
O
H
O
A
B
C
D
E
N
O
H
O
H
H
O
第八页，共55页。
三点结合吗啡受体图像
有一个碱性中心
含有哌啶或类似哌啶的空间结构
1954年，Beckett 和Casy 提出 阿片受体的活性部位模型
平坦的芳环结构
N
O
H
O
H
H
O
第九页，共55页。
吗啡受体 的研究
由于右旋吗啡完全没有药效及其他生理活性，故推测，受体的结合点上还存在一定的空间要求
埃托菲
阿片受体存在两个分离的芳基识别部位
埃托菲与μ阿片受体结合图像
A 亲脂部分
B 负离子部位
C 凹槽
D 亲脂部位
（适合芳环平坦区）
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