过敏原特异性IgE抗体检测试剂技术审查指导原则.doc

附件2
过敏原特异性IgE抗体检测试剂
技术审查指引原则
本指引原则旨在指引注册申请人对过敏原特异性IgE抗体（Allergen-specific IgE）检测试剂注册申报资料准备及撰写，同步也为技术审评部门审评注册申报资料提供参照。
本指引原则是对过敏原特异性IgE抗体（Allergen-specific IgE）检测试剂普通规定，申请人应根据产品详细特性拟定其中内容与否合用，若不合用，需详细阐述理由及相应科学根据，并根据产品详细特性对注册申报资料内容进行充实和细化。如申请人以为有必要增长本指引原则不包括研究内容，可自行补充。
本指引原则是供申请人和审查人员指引文献，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有可以满足法规规定其她办法，也可以采用，但应提供详细研究资料和验证资料。应在遵循有关法规前提下使用本指引原则。
本指引原则是在现行法规、原则体系及当前认知水平下制定，随着法规、原则不断完善和科学技术不断发展，本指引原则有关内容也将适时进行调节。
一、范畴
I型过敏反映性疾病相称普遍，人群总发病率高达10%～30%，是当前世界性重大卫生学问题，被世界卫生组织（WHO）列为21世纪重点防治三大疾病之一。
过敏性疾病是患者吸入、食入或者注入具有致敏成分物质（称为过敏原或变应原，Allergen）后触发机体B细胞产生特异性免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE），IgE以其Fc 段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应FcεRI结合，使机体处在对该过敏原致敏状态。当相似过敏原再次或多次进入致敏机体时，可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE发生特异性结合，当过敏原与致敏细胞表面两个或两个以上相邻IgE结合时，发生FcεRI 交联，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化，导致细胞脱颗粒并释放储存在细胞浆颗粒里炎性介质——组***，并通过花生四烯酸途径合成新介质——白三烯、免疫反映性前列腺素和IL4、IL5等细胞因子及趋化因子，从而引起过敏反映（或称变态反映，Allergy）疾病及有关症状，如过敏性哮喘、枯草热、荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、结膜炎及胃肠道I型过敏性疾病及严重过敏反映等。
上述过敏性疾病发生，IgE抗体起核心作用。I型过敏反映性疾病特性是患者体内循环血液中过敏原特异性IgE抗体浓度较正常状况下高，且特异性IgE抗体浓度越高，诊断过敏性疾病概率越高。
本指引原则合用于过敏原特异性IgE抗体检测试剂，涉及总IgE和特异性IgE，同步合用于不同检测办法（原理）。
本指引原则合用于申请产品注册和有关允许事项变更产品。
二、基本规定
（一）综述资料
综述资料重要涉及产品预期用途、产品描述、关于生物安全性阐明、关于产品重要研究成果总结和评价以及同类产品在国内外批准上市状况简介等内容，其中同类产品上市状况简介某些应着重从重要原材料、检出限、阳性判断值或者参照区间等方面写明拟申报产品与当前市场上已获批准同类产品之间重要区别，同步应对申报每一种过敏原详细项目进行详尽阐述，分别阐述每个过敏原详细特点及有关信息。
综述资料撰写应当符合《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药物监督管理总局令第5号）（如下简称《办法》）和《关于发布体外诊断试剂注册申报资料规定和批准证明文献格式公示》（国家食品药物监督管理总局公示第44号）（如下简称44号公示）有关规定。
（二）重要原材料研究资料
若重要原材料为申请人自己生产，其生产工艺必要稳定；如重要原材料源于外购，应提供资料涉及：供货方提供质量原则、出厂检定报告以及申请人对到货后重要原材料质量检查资料。
除上述内容外，建议申请人按照如下规定提交研究资料：
、定值过程。详细阐述参照品中过敏原特异性IgE抗体鉴定办法和浓度确认办法，鉴定办法应科学合理并采用国际公认办法、金原则办法或临床诊断等办法综合进行确认。浓度确认应采用国家或国际原则品进行溯源。应分别对每一种过敏原项目进行研究。
、定值过程应参照公司内部参照品制备办法进行。
。
（1）无论是天然提取抗原，还是基因工程重组抗原，均应对原料进行详细分析研究，至少涉及重要过敏原（致敏）蛋白特异性、分子量、纯度、致敏蛋白含量、反映性：生物活性，效价（抑制实验）等内容。
（2）对于以上规定指标应给出详细研究方案、研究办法、实验过程、实验数据、有关图谱等内容。
（3）如为自制抗原，还需提供详细抗原鉴定、提取、制备、生产等研究资料。
（4）如为外购原材料，还需提供过敏原等重要原材料出厂报告及进货检查报告。
（5）对于其她重要原材料，如二抗、工具酶、包被板等原材料，应提供重要原材料选取、制备及质量原则等内容详细研究资料及实验数据。
（三）