tlrs-nf-κb信号通路在野百合碱诱导肝窦阻塞综合征中的作用.doc

TLRs-NF-κB信号通路在野百合碱诱导肝窦阻塞综合征中的作用
黄镇林，张家祺，陆宾，季莉莉*
上海 上海中医药大学 中药研究所 201203
*通讯作者：季莉莉
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摘要：【目的】肝窦阻塞综合征是由于肝窦内皮细胞损伤致肝窦流出道阻塞继而引起肝内窦性门脉高压，严重者发展为肝硬化，目前尚无特效治疗方法，患者预后差，晚期患者只能接受肝移植才能延长生存期。目前认为摄入吡咯里西啶类生物碱、器官移植以及服用某些化疗药物如奥沙利铂等是导致肝窦阻塞综合征的主要诱因。野百合碱是一种吡咯里西啶类生物碱，常被用于在实验动物上诱导肝窦阻塞综合征，本实验主要探讨TLRs-NF-κB信号通路是否参与了野百合碱诱导肝窦阻塞综合征的形成。【方法】 以野百合碱对小鼠造模，诱导形成肝窦阻塞综合征；采用ELISA、PCR、Western-Blot等方法检测野百合碱对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (Alanine aminotransferase, ALT) / 天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase, AST) 活力的影响；对血清炎性因子肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β (Interleukin 1β, IL-1β) 以及白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6) 含量的影响；对肝组织中toll样受体 (Toll-like receptors, TLRs)、 髓样分化因子88 (Myeloid differentiation factor 88, MyD88)、β干扰素TIR 结构域衔接蛋白 (TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β, TRIF) 等基因表达的影响；以及对肝组织中核因子κB (NF-κB) 的转核、磷酸化NF-κB抑制蛋白 (inhibitor of NF-κB, IκB)、MyD88、TRIF、TLRs等蛋白表达的影响。【结果】给予野百合碱之后，模型组小鼠血清中ALT/AST活力显著升高；PCR结果显示，NF-κB上游连接蛋白MyD88、TRIF等基因的表达在模型