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讲课提纲 HLA 基本知识 HLA 基因 HLA 抗原 HLA 分型:血清学分型:特异性基因分型:等位基因 HLA 抗原的体内功能 HLA 在血站系统的应用 HLA 配型在组织器官移植方面的应用 HLA 在强直性脊柱炎诊断方面的应用 HLA 与疾病相关性:举例 HLA-B27 与强直性脊柱炎相关 HLA 与输血反应:成分血的应用 HLA 与血小板输注无效血小板输注无效的定义血小板表面的抗原血小板配血多数血站已将 HLA 的研究作为血站科研的一个分支,随着时间的推移及各位同仁的不断努力, HL A 研究将不断深入,人们必将弄清 HLA 的方方面面。 HLA 理论与技术在血站的应用? HLA 基因组成? HLA 分子的功能?骨髓库 HLA 基因分型?组织器官移植配型: HLA 在移植排斥中起作用? HLA-B27 检查早期诊断强直性脊柱炎 HLA 与疾病相关?去白细胞的血液成分输注预防输血 GVHD HLA 抗体:去白相关血液成分种类?血小板配合性输注针对血小板输注无效或预防一 HLA 基因?人类的 MHC 称为 HLA 复合体,位于第 6 对染色体的短臂上,长度为 4 分摩( an , cM ) ,约为 4000kb 。?整个复合体上有近 60 个基因座,已正式命名的等位基因 500 多个。?根据编码分子的特性不同,可将整个复合体的基因分成三类: Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因?I 类基因区位于着丝点的远端,主要包括 HLA-A 、B、C 三个位点;另外 E、F、G、H、K和L位点。? II 类基因区位于着丝点的近端,是结构最为复杂的一个区,主要由 DR 、 DQ 、 DP 三个亚区构成, 每个亚区又有若干个位点。另外 DO 、 DZ 、 DX 三个亚区。? III 类基因区含有编码补体成分 C2 、 C4 、B 因子及 TNF 、热休克蛋白和 21 羟化酶的基因。?非 HLA 基因位于 HLA 区域内,其功能与 HLA 相关; ?目前已经命名的有两类: LMP 和 TAP 。? LMP 为蛋白酶体相关基因,由 LMP2 和 LMP7 组成; ? TAP 为 ABC 转运蛋白基因,包括 TAP1 和 TAP2 二、 HLA 抗原( HLA 分子): HLA 基因编码的产物称为 HLA 分子或 HLA 抗原。其化学本质是糖蛋白,由一条α重链( 被糖基化的) 和一条β轻链非共价结合而成。 HLA 按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。三、 HLA 分型根据国际 HLA 命名原则血清学分型:特异性 A2 B61 B60 基因分型:等位基因低分辨 A:02 B:40 高分辨 A:0201 B:4002 A:24020102L( 每两位用不同颜色表示) B:44020102S DRB1:15010102N Cw:07020101 四、 HLA 抗原(分子)的体内功能 : :MHC-I 类分子:提呈内源性抗原,如病毒或肿瘤抗原,这些抗原都是在细胞内部合成的。完整的抗原在胞浆内部加工成为抗原片段,再运输到内质网腔与新合成的 MHC-I 分子的肽结合沟结合,使之折叠形成一定的空间构型。接着β2m蛋白与之结合形成稳定的肽-MHC-I 类分子复合体,最后经内质网腔,高尔基体转运到细胞表面,并提呈给 CD8+T 细胞。这种加工抗原的方式称为胞浆途径。随着研究的深入,人们对抗原加工途径有了进一步的认识。研究发现胞浆内的完整抗原,可能先与蛋白体结合,再被降解为肽段。这种蛋白体也称为催化活性蛋白酶复合体,是一种巨大的胞内蛋白酶, 约由 15条肽链组成一个形似长筒状的复合物,每条多肽链的相对分子质量为 20000-35000 。此蛋白酶体是由 MHC 的LMP2 和LMP7 基因编码的。其完整抗原加工成为肽段后,并不具有信号肽的结构, 无法进入内质网腔,必须由转运肽将其运输至内质网腔。转运肽由 TAP1 和TAP2 基因编码,其基因也位于 MHC-IIDNA 基因与 DOB 基因之间,并处在蛋白酶体相关基因 LMP2 和LMP7 的双侧。 MHC-I 与肽结合后,呈递于细胞表面,供CD8+T 细胞识别。 MHC-II 类分子:提呈外源性抗原,如细菌和***蛋白等。由于 MHC-II 分子主要分布在抗原提呈细胞表面,所以,只有抗原提呈细胞才能呈递外源性抗原,活化 CD4+T 细胞。专职的抗原提呈细胞(APCs ) 通过胞吞或胞饮作用将外源性蛋白吞入胞体内,形成吞噬小体,后者再与胞浆中的溶酶体结合,形成内体。溶酶体的酶将完整抗原分解成为肽段。同时 MHC-II 类分子在内质网腔中合成,其肽结合部位被一个较短的肽段 IP88/90 占据以防止 MHC-II 与内质网中其他肽段结合。MHC-II 分子通过高尔基体进入内体,与IP88/90 分离,与肽段