《B真核调控》.ppt

《B真核调控》
571-572
Hpa
(imprinting)
印记:来源于父母本的一对等位基因表达不同。如源于父本的IGF-Ⅱ (胰岛素样生长因子Ⅱ)基因可表达，而源于母本的则不能表达。此是由于卵式作用因子，如淋巴细
胞中的Oct-2；
（3）和反应性元件（response elenents）相结合的反
式作用因子。
如HSE（热休克反应元件，heat shock response
element），
GRE（糖皮质激素反应元件glucocorticoid
response element）；
MRE（金属反应元件，metal response element）；
TRE（肿瘤诱导剂反应元件，tumorgenic
agent response element);
(一) 蛋白质直接和DNA结合
1.  螺旋转角螺旋（Helix-turn-helix,
HTH）：
如LacO的R 蛋白，λ的CI，Cro蛋白，涉及酵母交配型的a1和a2蛋白。真核生物中的Oct-1和Oct-2；
（zinc finger）
单个的锌指保守序列是：Cys-X2-4-Cys-X3-Phe-X5- Leu-X2-His-X2-His
Ⅰ型: 2Cys/2His : TF IIIA, SP1
Ⅱ型: 2cys/2cys : GAL4
3. 亮氨酸拉链（Leucine ziipper）
4. 螺旋一环一螺旋（HLH）
在HLH中带有碱性区的肽链称为 碱性HLH（bHLH，protein）。 bHLH又分为两类。
A类是可以广泛表达的蛋白，包括哺乳动物的E12/E47（可和免疫球蛋基因增强子中的元件结合）和果蝇da（daughterless,性别控制的总开关基因）的产物；
B类是组织特异性表达的蛋白，包括哺乳动物的MyoD(肌浆蛋白（myogen）基因的转录因子
果蝇的AC-S（achaete-scute 无刚毛基因的产物）
5．同源异形结构域（Homeodomains，HD）
是一种编码60aa的序列，长180bp，它存在于很多控制果蝇早期发育基因中，在高等生物中也发现了相关基序。
HD的C-端区域和原核阻遏蛋白的HTH同源，但也有几点不同:
（1）HD的C端由3个α-螺旋构成，螺旋3结合于大沟，长17aa；而阻遏蛋白由5个α-螺旋构成，螺旋3长仅9个 aa；
（2）原核的HTH的以二聚体形式与DNA结合，靶序列是回文结构，而HD是以单体形式与DNA结合，靶序列不是回文结构；
（3）HD N-端的臂位于小沟，而HTH螺旋1的末端与DNA的背面接触。
（二）蛋白质和配基的结合
甾类受体蛋白一般都具有3个不同的功能区：
（1）N-端区是激活转录所需的区域，不 同受体之间此区的同一性仅小于15%；
（2）DNA结合及转录活化区，同一性较高为94-42%；
（3）C-端的激素结合和二聚体形成区，
同一性为57-15%。
(三) 蛋白质之间的相互作用
酵母半乳糖代谢中GAL80和GAL4的相互作用：
酵母半乳糖代谢调控和gal操纵中的调控形式是
完全不同的：
（1）被调节的基因多位于不同的染色体上；
（2）负调节蛋白GAL80不直接和DNA结合，而是和
GAL4结合，占据其功能域来阻遏转录的；
（3）作为正调节因子不仅需要半乳糖作为诱导物，还需要GAL4蛋白作为转录因子，它不是像原核中的正调节蛋白仅和操纵子中的操纵基因结合，使整个基因簇得以转录，而是分别和各个被调节基因上游元件UAS结合，促进转录。
第三节 转录起始和加工的调节
一. 转录起始的选择
酵母蔗糖酶基因，有6个基因（Suc1~5,7）位于不同的染色体上。每一个基因都可以转录合成蔗糖酶，但有胞内酶和胞外酶两种不同形式。
前者的合成不受葡萄糖存在的影响，但含量低；
后者的合成受到葡萄糖的抑制。
两种酶的结构相似，
胞外酶仅多了信号序列，经切除后胞外酶比胞内酶在N-端仅多了一个Ser
经分析发现Suc-2 基因有3个TATA框，但尚不清楚和2种酶的关系.
二．选择性加工
(一) 不同5′端的选择
(二) 选择不同的3′端
(三) 选择不同外显子
第四节 翻译的调控
（transport cont