药剂学重点地地总结——影响药物制剂降解地因素及稳定化方法.doc

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★掌握药物制剂处方设计前工作的内容〔见手写版笔记〕
★掌握影响药物制剂降解的因素与稳定化方法〔见打印稿〕
★掌握外表活性剂的定义、分类、特性和应用(见两版笔记)★ Kraff点
(见两10℃，反响速度增加2—4倍
措施：注意控制生产、贮存环节的温度与有效期。
2．光线
光可以引发链反响〔氧化反响〕 ，加速药物的分解。波长越短，能量越大。。
措施：生产、包装、贮存避光。
3．空气中的氧化 (参加抗氧剂和协同剂)
氧的存在加速氧化反响的进展。
措施：处方中加抗氧剂、金属络合剂，生产中通惰性气体〔CO2、 N2〕等方法来解决。抗氧剂的使用应根据药物溶液的pH、抗氧剂适合的pH与溶解性能等选择，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠适用于弱酸性溶液，而亚硫酸钠适用于弱碱性溶液等
4．金属离子的影
金属离子可催化氧化反响，如VC的氧化。
措施：，在操作过程尽量防止使用金属器具。
、枸橼酸盐、酒石酸、磷酸、二巯乙基甘氨酸。
5、湿度和水分 〔CRH〕
对固体药物制剂的影响大
措施：控制含水量〔1%左右〕,环境相对湿度在CRH%以下。
6、包装材料的影响
要求包装材料能排除外界因素的干扰，又不与药物制剂相互作用。
A玻璃：稳定，不易与药物作用，不透气。但释放碱性物质、脱落不溶性玻璃碎片，
棕色玻璃瓶能阻挡波长小于470nm的光线，适合对光不稳定的药物的包装。
B 塑料：透气、透湿、吸着性
C 橡胶：可吸附溶液中的主药与抑菌剂；辅加剂(防老剂、硫化剂、填充剂)可被药液浸出，污染药液。
二、常用的稳定化方法
〔一〕易水解药物的稳定化方法
1、调节pH：pHm左右
●常用的是盐酸与氢氧化钠
●常用与药物本身一样的酸和碱
●缓冲系统，注意离子强度的影响
PS: pH调节要同时考虑稳定性、溶解度和疗效三个方面
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2、使用非水溶媒
如乙醇、丙二醇、甘油、PEG
苯巴比妥注射剂使用丙二醇〔60％〕
3、制成固体制剂：如粉针
4、制成复合物
苯佐卡因参加咖啡因，形成复合物。
5、制成难溶性盐
青霉素G→普鲁卡因青霉素G〔溶解度1：250〕
6、制成前体药物
氨苄青霉素→***氨苄青霉素
7、参加外表活性剂
苯佐卡因在5%十二烷基硫酸钠溶液中，t1/2从64→1150分钟。
但吐温80可使维生素D稳定性下降。
8、采用直接压片
〔二〕易氧化药物的稳定化方法
1、调节pH: pHm左右。
2、使用复合溶媒
3、通惰性气体: 二氧化碳或氮气，置换其中的氧。
4、参加抗氧剂和螯合剂：
●水溶性抗氧剂如亚硫酸盐类。
亚硫酸钠、硫代硫酸钠用于偏碱溶液
亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠用于偏酸溶液
●油溶性抗氧剂如BHA、BHT、维生素E、卵磷脂等。
●抗氧化协同剂〔Synergists〕如枸橼酸、酒石酸等。
●螯合剂如依地酸盐，%～%。
5、制成固体制剂：如粉针
6、制成微囊或包合物
如维生素A微囊和维生素C微囊
7、工艺条件