药理学考试重点整理.doc

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药理学考试重点整理
第一章绪论
药物效应动力学 (PD)：药物对机体的作用，作用原理(不良反响， 适应症)
药物代谢动力学 (PK)：体内过程{吸收(A)、分布(D)、代谢(M)、排tion〕
药物肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收。
Blood→liver→bile→gall bladder→GI track→blood
第3节 药代动力学根本原理
1、房室模型
定义：为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟人体，将人体分为假如干房室。只要体内某些部位的转运速率一样，均可归为一个房室，房室的划分与解剖位置或生理功能无关
一室模型 (one-partment model) 是最简单的房室模型。
假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态平衡。
二室模型 (two-partment model)
假定给药后药物不是立即均匀分布，它在体内可有不同速率的分布过程，根据各组织器官的血流情况不同，可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小的周边室
①中央室包括血液、细胞外液以与心、肝、肾、脑、腺体等血液供给充沛的组织
②周边室代表脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等血流供给较少的组织
◆药物在体内转运过程非常复杂，仅用一室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程，需用三室模型模拟。
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2、速率过程 可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和米－曼速率过程。
一级速率过程
大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。
特点：①消除速率与血药浓度有关，属定比消除 ②有固定半衰期③如浓度用对数表示如此时量曲线为直线
零级速率过程：药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。
特点：主动转运，饱和限速
在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素与丙磺舒的代谢过程属零级速率。
米－曼氏速率过程
定义：药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten)
特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。
时间 0 1 2 3 4 5
浓度100 80 64 41
mg/ml1000 800 640 512 410 328
零级动力学 恒量消除 20mg/h
时间 0 1 2 3 4 5
浓度100 80 60 40 20 0
mg/ml1000 980 960 940 920 900
3、药代动力学参数与其意义
半衰期、表观分布容积、去除率 、 药-时曲线与曲线下面积、生物利用度、稳态血药浓度
〔1〕半衰期〔half life ，t1/2 〕
定义：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需要的时间。 特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。
须知事项：
①肝肾功能降低时常伴有消除速率下降，药物可能在体内蓄积导致中毒。
②重复给药时由于某些药物可能诱导肝药酶或激发肾转运机制，导致与单次给药后的半衰期不同。
③缓释制剂使药物吸收延长从而改变了药物的表观半衰期，药物消除速率并未改变。
④由于某些组织储存药物或产生活性代谢物，药物的效应物半衰期可能明显长于药代动力学的消除半衰期。
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5 half-lives = 97% of drug eliminated
当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度〔或体存量〕仅余原来的3%，可认为已根本全部消除。
〔2〕表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)
定义：表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积。它并不真正反映任何一种体液的容积或一个生理空间。
〔3〕去除率(Clearance，Cl)
定义：指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是ml／min。计算公式：
特点：①只要k和V不发生变化，尽管体内药量随时间变化，Cl仍是一定值。
②Cl比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而Cl均一样。