药理试验中动物间和动物与人体间地等效剂量换算.doc

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药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算
摘要  不同动物的剂量换算，在根底药理和I期临床研究中具有现实指导意义，本文将动物体型系数与其标准体重引入公式，通过查表，可方便地估
大鼠a
豚鼠a
家兔a
家猫a
猕猴a
比格犬a
狒狒a
微型猪a
***a
   -1，求***〔标准体重〕的用药剂量：查表2，大鼠a行，***b列的Rab=，故***的剂量=-1。   -1，求8g〔标准体重〕犬的用药剂量：查表2，小鼠a行，犬b列的Rab=，故犬的剂量=-1。   -1，求22g小鼠、38g老龄鼠的用药剂量：〔1〕查表2，犬a行，小鼠b列的R
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ab=，故20g小鼠的剂量=-1;-1，根本可行。根据标准体重W标=20g，实际体重Wb=22g,B=22/20=，查表3，Sb=，故剂量=Db’.，与前剂量相差不到3%；(3)38g老龄鼠：根据B=38/20=，查表3，Sb=，故剂量=Db’.-1，该剂量也可用于31~46g的老龄鼠。
表3  非标准体重动物的校正系数〔Sa,Sb〕
B=W/W标
Sa=B1/3
Sb =1/B1/3
3  讨论   -1只在体重±-2如此较为适宜，近年儿科与肿瘤科〔因药物毒性较大〕普遍采用了外表积剂量。不同动物的体重相差更大，很多研究指出：根底代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积〔AUC〕、肌酐〔Cr〕、Cr去除率、血液循环等都与体外表积根本成正比，因此按照动物体外表积计算药物剂量比体重更为合理。由此算出的剂量仅是初步估算值，应根据上述动物比拟药理学知识加以调整，实际工作中也可在加减一倍的X围内进展探索和确认〔抗癌药中人与小鼠间用外表积换算，约80%~ X围内，说明加减一倍进展探索有较好的可操作性〕。    动物种属、品系，药物种类、方法与测试指标等都会影响剂量换算的准确性。例如：犬无汗腺，对发汗药不敏感，而对流涎药比拟敏感；大鼠无胆囊，对利胆药与有明显肝肠循环的药物与其他动物差异较大；鼠和兔对催吐药不敏感，而犬猫如此较为敏感；吗啡对一般动物有抑制作用，但却对猫引起兴奋。抗凝血药〔毒鼠强等〕对小鼠特别敏感，