07胶囊剂工艺设计验证风险评估实施报告.doc

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胶囊剂
工艺验证风险评估报告
文件编码：STP/ZL/FX/007/00
胶囊剂工艺验证风险评估
1 概述
根据《药品生产质量管理规X》〔20xx修订〕第一百三十八条的要求："企业应当确定需要进行
微生物
限 度
产品失效
关键
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表2 关键质量属性评估表〔续前表〕
序号
工艺过程
操作单元
产品名称
质量属性
影响分析
关键/非关键
18
减 压
干 燥
浸膏干燥
干 膏
性 状
产品失效
关键
19
水 分
对产品质量有一定的影响
关键/非关键
20
粉 碎
过 筛
灭菌粉粉碎过筛
细 粉
粒 度
影响产品质量
关键
21
干膏粉
碎过筛
细 粉
粒 度
对产品质量有一定的影响
关键/非关键
22
制 粒
胶囊剂
制 粒
干燥颗粒
水 分
产品失效
关键
23
粒 度
对产品质量有一定的影响
关键/非关键
24
总 混
固体制
剂总混
总混颗粒或药粉
颗粒或药粉均匀度
产品失效
关键
25
胶囊填充
胶囊填充
填充胶囊
装量差异
产品失效
关键
26
崩解时限
产品失效
关键
27
铝塑包装
铝塑包装
铝塑包
装产品
密封性
产品失效
关键
28
外 观
对产品质量有一定的影响
关键/非关键
29
外包装
外包装
成品
包装质量
不影响产品的安全性或有效性
非关键

在对"关键工艺参数"进行鉴别之前,有必要将整个工艺分解成不同的多个定义的工艺步骤。这样做的目的是,可以通过检测每个工艺步骤的结果,分别评估每个关键参数对产品质量和收率的影响。

关键工艺参数的判定遵循失效模式与影响分析〔FMEA〕技术,它包括以下几点：
风险识别：识别可能影响产品质量的风险。
风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果,是基于对危害发生的可能性/频率和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论,评估结果需被量化。
风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价,即通过评价风险的严重性、可能性从而确认风险的等级。
严重程度〔S〕：测定风险的潜在后果,对失败可能对产品质量的影响进行描述。严重程度分为5个等级,如下：
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表3 严重程度的5分制
严重程度〔S〕
描 述
得分
毁灭性
此风险对工艺安全与其重复性或者对产品质量有毁灭性影响。
5
严重
此风险对工艺安全与其重复性或者对产品质量有严重影响。
4
中等
此风险对工艺安全与其重复性或者对产品质量有中等影响。
3
微小
此风险对工艺安全与其重复性或者对产品质量有微小影响。
2
可忽略
此风险对工艺安全与其重复性或者对产品质量的影响可忽略。
1
可能性程度〔P〕：测定风险产生的可能性。为建立统一基线,建立以下等级：
表4 可能性程度的5分制
可能性〔P〕
描 述
得 分
经常发生
几乎每次都可能发生
5
很可能发生
发生频率为每一年一次
4
可能发生
发生频率为每五年一次
3
不太可能发生
发生频率为每十年一次
2
稀少
发生频率小于每十年一次
1

〔RPN 〕=严重性〔S〕×可能性<P>
失效模式与影响分析矩阵
表5 失效模式与影响分析矩阵
风险水平
行动
风险指示值
高风险
此为不可接受风险。对于工艺参数而言,此为关键工艺参数,需要被着重关注,由此而产生的关键质量属性〔CQA〕则需要进行扩大的取样和监测。
风险指示值>9
中等风险
此风险要求采用控制措施,对于工艺参数而言,此为重要工艺参数,中等可能影响到产品质量和安全性时,也应在工艺验证方案中进行确认。
9≥风险指示值＜5
低风险
此风险水平为可接受,对于工艺参数而言,此为非关键的工艺参数,仅需进行监视即可。
风险指示值≤5
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〔PP〕关键性风险评估与风险控制
应用失效模式与影响分析〔FMEA〕技术对附表中的工艺参数进行风险评估,确定关键工艺参数。具体结果见表6。
表6 工艺参数关键性风险评估与风险控制表
编号
工艺过程
操作
单元
风险评估
风险控制
CQA
PP
潜在的失效模式
可能的影响效应
S
P
RPN