酮酸的内分泌和代谢效应(00002)教学提纲.ppt

***酸的内分泌和代谢效应
中度或重度CKD患者应从限制蛋白质饮食合并***酸/氨基酸治疗中获益
Fresenius Kabi
对蛋白质合成与分解的作用
对肾小球高滤过的作用
减少蛋白尿
减轻尿毒症状
缓解代谢性酸中毒
改善葡萄糖代谢 持续时间 ：3个月
实验过程
胰岛素 (mU/kg/min) 1 5
时间 (min) 120 240
*
*
胰岛素清除率增加 (~ 30%)
血胰岛素水平降低（20-30%）
改善外围组织胰岛素敏感性/ 糖耐量试验改善
改善外围组织葡萄糖代谢（促进葡萄糖的存储和氧化）
减少内源性葡萄糖生成
可能机制：
-减少食物蛋白产生的尿毒症***（肽）
- 纠正代谢性酸中毒
- 亮氨酸/异亮氨酸刺激下的葡萄糖代谢
(V)LPD合并***酸/氨基酸补充
全面改善葡萄糖代谢
支链氨基酸促进肌细胞对葡萄糖的摄取
亮氨酸
异亮氨酸
葡萄糖
PI3-kinase
PKC
葡萄糖
糖原
mTOR 信号
+
+
+
NISHITANI et al. (2004): Biochem. Biophys. Res. Commun., 313, 387-389
PI3-kinase:磷脂酰肌醇3-激酶
mTOR: 哺乳动物雷帕霉素受体
PKC: 蛋白激酶C
***酸也能促进肌细胞对葡萄糖的摄取
胰岛素拮抗作用
胰岛素抵抗
葡萄糖不耐受
动脉粥样硬化
肝脂肪酶活性减弱
甘油三酯生成量增加
高胰岛素血症
高甘油三酯血症
CKD中的葡萄糖和脂质代谢
发病机理
尿毒症
甘油三酯清除减少
脂蛋白脂酶活性减弱
随着肾功能进展，血脂异常加剧。 (GFR < 40-60 ml/min)
开始维持性透析后心血管病死亡率高达25-50%

心血管事件危险因素：
传统的心血管事件危险因素
高血压、糖尿病、家族史、抽烟
高血脂（甘油三酯升高， HDL-Chol降低，载脂蛋白A1 /载脂蛋白B1 降低，
脂蛋白Lp(a)升高）
CKD的特征
贫血，高PTH， oxLDL
潜在的危险因素
同型半胱氨酸, CRP（C反应蛋白）/营养不良 ,
不对称二***精氨酸 (ADMA)  ?
CKD中的脂质代谢
共同特征
患者数 10 63 41 20 23 19 40
非糖尿病 非糖尿病 糖尿病 非糖尿病 非糖尿病 非糖尿病 非糖尿病
饮食/药物 VLPD/KA LPD/KA/EPO LPD LPD/KA/EPO/Fe VLPD/KA VLPD/KA LPD
时间(月) 18 36 48 12 3 4-18 12
(V)LPD合并***酸/氨基酸补充
对甘油三酯的作用
(V)LPD合并***酸/氨基酸补充
对HDL-胆固醇的作用
No of patients 63 41 20 22 19 40
non-diabetics diabetics non-diabetics non-diabetics non-diabetics non-diabetics
Diet/Medication LPD/KA/EPO LPD LPD/KA/EPO/Fe VLPD/KA VLPD/KA LPD

Duration (months) 36 48 12 8-52 4-18