ppi质子泵抑制剂.ppt

从药理学看所有的PPI都一样吗？
姚明辉
复旦大学上海医学院药理学系主任
第一页，共67页。
概述
THE IMPORTANCE
OF ACID
FOOD DIGESTION
BACTERIA CONT因、华法林及硝苯吡啶等
药物发生相互作用。当奥美拉唑与克拉
霉素合用时，它们的血药浓度会上升。
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药物相互作用
相互作用主要表现
兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关
大环内酯类抗生素 -红霉素、克拉霉素
特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、
部分钙通道阻滞剂、部分3-羟基-3-甲
基戊二酰辅酶
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药物相互作用
相互作用主要表现
兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关
H2受体阻滞剂、皮质激素、口服避孕药
阿司咪唑、西沙必利
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药物相互作用
相互作用主要表现
因PPI能显著升高胃内pH，有些药物的吸收可能会有所改变，如***康唑和伊曲康唑的吸收会下降,***
水平升高。长期用奥美拉唑——VitB12吸收减少。
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药物相互作用
相互作用主要表现
PPI+双硫仑(disulfiram,解酒药)
长期用奥美拉唑——高胃泌素血症（＞500ng/L）
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新一代PPIs特性
新一代PPIs基本特性
:
(1)雷贝拉唑 (Rabeprazole)
(2) 埃索美拉唑 (Esomeprazole)
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R A B E P R A Z O L E
A PROTON PUMP INHIBITOR
“ P A R I E T “ in China and Europe
from Parietal Cell
“ A C I P H E X “ in The USA
from Acid pH Elimination
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雷贝拉唑基本特性
；对成熟和幼稚壁细
胞均有更好的抑酸效果
；
；
，个体差异小；
。
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雷贝拉唑基本特性
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第二十五页，共67页。
雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较
10 pKa -pH-=10 5-1=104=10000(幼稚,RAB)
10 pKa -pH-=10 4-1=103=1000(幼稚,OME)
10 pKa -pH-=10 5-3=102=100(成熟,RAB)
10 pKa -pH-=10 4-3=10(成熟,OME)
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雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较
由于RAB和OME的PKa不同，在幼稚和成熟壁细胞中RAB聚积均较OME高10倍
治疗比
壁细胞
成熟
幼稚
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雷贝拉唑基本特性
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Day 1 Antisecretory Effects of PPIs in 18 H. pylori-Negative Subjects
Median Intragastric pH
Pantoflickova D et al. Gastroenterology 2000; 118(4):A5895.
0
1
2
3
4
PAN
OME
MUPS
LAN
RAB
*
Placebo
*P < vs. all other PPIs and placebo.
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Day 1 Antisecretory Effects of PPIs in 18 H. pylori-Negative Subjects: pH Nighttime
*P < vs. pantoprazole, omeprazole, MUPS, and placebo.
Median Intragastric pH Nighttime
*
RAB
LAN
PAN
OME
MUPS
Placebo
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Effect of First Dose on Integrated Acidity